技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本
發(fā)明涉及口香糖領(lǐng)域。特別地，本發(fā)明涉及煙草口香糖制劑。
背景技術(shù)
[0002] 使用包含尼古丁或尼古丁復(fù)合物的口香糖以向使用者提供適當(dāng)劑量的尼古丁是熟知的。
[0003] 已經(jīng)進(jìn)行了相當(dāng)大的努
力來配制可以以與人們?cè)谖鼰煏r(shí)的體驗(yàn)接近的方式向使用者遞送尼古丁的口香糖制劑。
[0004]
現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開了通過尼古丁的混合或初始制備(initial?preparation)來向口香糖中引入尼古丁的不同方法。
[0005] 這些現(xiàn)有技術(shù)公開內(nèi)容之一包括US5,488,962，其具體涉及與在血液和唾液中尼古丁保留
水平相關(guān)的模擬吸煙問題。根據(jù)該公開內(nèi)容，獲得了與吸煙時(shí)相應(yīng)尼古丁吸收更類似的血液中尼古丁水平的初始峰值。一段時(shí)間以后達(dá)到的水平對(duì)應(yīng)于常規(guī)的含尼古丁口香糖。
[0006] 然而，問題是改變初始釋放通?？梢詫?dǎo)致在僅幾分鐘之后相對(duì)低的釋放。
[0007] 本發(fā)明的目的是獲得尼古丁從口香糖中這樣的釋放：當(dāng)與常規(guī)已知的含尼古丁口香糖比較時(shí)，其表現(xiàn)為在咀嚼初始和開始數(shù)分鐘內(nèi)二者情況下尼古丁的較快釋放，從而提供與在使用者吸煙時(shí)獲得的釋放接近的尼古丁從口香糖的釋放。
發(fā)明內(nèi)容
[0008] 本發(fā)明涉及包含煙草顆粒和膠基的口香糖制劑，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基
聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從煙草顆粒中釋放尼古丁。
[0009] 本
發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，從包含煙草顆粒的口香糖制劑中釋放出了大量且有效量的尼古丁?？梢詫?shí)現(xiàn)從包含煙草顆粒的口香糖制劑中以驚人速率釋放尼古丁。因此，在獲得尼古丁的快速釋放時(shí)，該口香糖可能具有大于常規(guī)尼古丁口香糖的優(yōu)勢(shì)。
[0010] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，煙草顆粒包含煙草
纖維，在咀嚼過程10分鐘之后，煙草纖維保留在膠基中。
[0011] 應(yīng)注意的是，煙草纖維一般包含大量的
纖維素纖維。
[0012] 因此，獲得了尼古丁釋放的驚人速率，同時(shí)煙草顆粒的纖維保留在膠基中。例如，如果煙草顆粒包含可引起人體內(nèi)的紊亂的有害物質(zhì)，則使煙草纖維保留在膠基中可是有益的。尤其地，可引起人體內(nèi)的紊亂的有害物質(zhì)可以以這種方式封裝在膠基中而不進(jìn)入人體。
[0013] 除非另有說明，否則當(dāng)提及在咀嚼過程之后煙草纖維或化合物保留在膠基中或從口香糖制劑中釋放時(shí)，該咀嚼過程是指在pH＝7.4、每分鐘咀嚼60次的咀嚼速率和37℃的介質(zhì)
溫度下在第6版歐洲藥典2.9.25中給出的方法。
[0014] 可以通過測(cè)量咀嚼后口香糖中保留的煙草纖維的量或測(cè)量釋放的煙草纖維的量來進(jìn)行對(duì)保留的纖維或化合物的測(cè)量，無論哪種方法是最合適的。
[0015] 可以通過測(cè)量咀嚼之后保留在口香糖中的量或測(cè)量釋放的組分的量來進(jìn)行對(duì)保留的纖維或化合物的測(cè)量，無論哪種方法是最合適的。
[0016] 除非另有說明，否則如下測(cè)量在膠基中煙草顆粒的保留或在膠基中來自煙草的煙草纖維的保留：
[0017] 在pH＝7.4、每分鐘咀嚼60次的咀嚼速率和37℃的介質(zhì)溫度下，參照第6版歐洲藥典2.9.25中給出的方法將口香糖咀嚼約10分鐘。
[0018] 將緩沖劑通過稱重的
濾紙過濾，并將濾紙上的殘余物在約50℃的烘箱中干燥直至變干。在對(duì)具有殘余物的干燥濾紙稱重并減去空白(沒有殘余物的干燥濾紙)后，將結(jié)果作為來自從口香糖中釋放的來自煙草的煙草纖維。然后與咀嚼之前口香糖中的煙草纖維的量進(jìn)行比較。通過從初始存在量中減去測(cè)量的釋放量并除以初始存在量，可以計(jì)算出保留百分比。
[0019] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中至少50重量％、優(yōu)選至少75重量％的煙草顆粒的尺寸為50至2000μm，優(yōu)選100至1200μm，例如為300至750μm。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明一個(gè)有利的實(shí)施方案，可以通過精細(xì)分割煙葉獲得煙草顆粒。令本發(fā)明人驚奇地，在本實(shí)施方案中可以獲得口香糖的令人滿意的質(zhì)地。特別地，在口香糖制劑中不具有太大顆?？赡苁怯幸娴摹＿@些大顆?？赡軐?dǎo)致令人不快的咀嚼特性。同時(shí)過多量的極小尺寸可能導(dǎo)致尼古丁的過多釋放?？梢栽谒x煙草粒徑范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)從口香糖中尼古丁釋放的優(yōu)選速率。在這里，術(shù)語“尺寸”是指對(duì)煙草顆粒的最大尺寸的測(cè)量。
[0021] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，其中所述煙草顆粒的
含水量為2至40重量％，優(yōu)選5至30重量％，例如10至20重量％。
[0022] 煙草顆粒中水的存在可以影響在生產(chǎn)中煙草顆粒的操作的方便性和口香糖制劑的初始柔軟度二者。此外，通過選擇煙草顆粒含水量的優(yōu)選范圍可以改進(jìn)尼古丁的釋放速率。
[0023] 本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，所施用煙草顆粒中相對(duì)寬范圍的水含量使得口香糖制劑在尼古丁釋放、
味道和質(zhì)地方面都具有比現(xiàn)有技術(shù)中的含尼古丁口香糖較好的
質(zhì)量。
[0024] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的3至25重量％，例如4至20重量％，或5至15重量％。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，口香糖制劑中煙草顆粒的量對(duì)味道、質(zhì)地和尼古丁釋放具有顯著影響。
[0026] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中所述煙草顆粒中尼古丁的量為所述煙草顆粒的0.2至10重量％，優(yōu)選0.4至8重量％，例如0.6至6重量％或0.8至4重量％。
[0027] 對(duì)于不同種類的煙草，煙葉的尼古丁含量可以廣泛不同。根據(jù)本發(fā)明的有利實(shí)施方案，煙草顆粒中尼古丁的量可大于0.2％。另一方面，根據(jù)前述有利實(shí)施方案，當(dāng)施用一定量的煙草顆粒時(shí)，煙草顆粒中的尼古丁的量可小于10％，以能夠較好地掩蓋尼古丁的一些令人不快的味道。
[0028] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中所述煙草顆粒中亞硝胺的含量小于5mg?TSNA(煙草特異亞硝胺)／kg煙草，例如小于2mg?TSNA／kg煙草、小于1mg?TSNA／kg煙草或小于0.5mg?TSNA／kg煙草。
[0029] 天然煙草可以包含致癌的亞硝胺，已經(jīng)表明亞硝胺主要因?yàn)槠渲掳┬再|(zhì)而對(duì)人有害。因此，當(dāng)在口香糖制劑中使用具有比較低含量的亞硝胺的煙草顆粒時(shí)，得到了本發(fā)明的另一些有利實(shí)施方案。
[0030] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中膠基與煙草顆粒的重量比為50∶1至1∶2，優(yōu)選25∶1至1∶1，例如10∶1至2∶1，其中所述口香糖制劑還包含緩沖劑(buffer)。
[0031] 口香糖中煙草顆粒和緩沖劑的組合出乎意料地示出了相對(duì)于口香糖制劑中尼古丁的釋放和所釋放尼古丁的通過使用者黏膜的
生物利用度的協(xié)同作用。
[0032] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中在咀嚼過程之后，所述煙草纖維保留在所述膠基中。
[0033] 出乎本發(fā)明人意料，在咀嚼制劑之后，注意到尼古丁從口香糖制劑中的煙草顆粒中釋放，而煙草纖維出乎意料地保留在口香糖制劑的膠基中。這樣，在咀嚼過程中，由于所釋放的物質(zhì)，單個(gè)煙草顆粒的重量可以減少，但是單個(gè)煙草顆粒的實(shí)質(zhì)部分保留在膠基中。特別地，在咀嚼過程之后，煙草顆粒的煙草纖維內(nèi)容物可保留在口香糖中。
[0034] 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，口香糖中膠基的量影響口香糖制劑中煙草顆粒的保留或煙草顆粒的煙草纖維內(nèi)容物的保留。較高的膠基含量導(dǎo)致較好地保留，其意味著在根據(jù)上述方法咀嚼之后更多煙草纖維保留在口香糖中。當(dāng)口香糖的膠基含量降低時(shí)，與較高膠基含量相比，保留的煙草纖維的量較少。
[0035] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)5分鐘之內(nèi)，從所述口香糖制劑中釋放大于0.5mg尼古丁，例如大于0.8mg或大于1.0mg尼古丁。
[0036] 本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，如果獲得從口香糖制劑中相對(duì)快的尼古丁的釋放，那么使用煙草顆粒作為尼古丁源將是有利的。
[0037] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中所述煙草顆粒已混合到所述膠基中。
[0038] 通過在與其他口香糖成分混合之前將煙草顆粒與疏水膠基聚合物混合，可以獲得從口香糖制劑中尼古丁的緩慢釋放。在本發(fā)明的上下文中，本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，可以將煙草顆粒與疏水膠基聚合物混合。特別地，未預(yù)見的是，當(dāng)施用具有水含量的煙草顆粒時(shí)，可以將煙草顆粒與疏水膠基聚合物混合。
[0039] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含煙草顆粒和膠基，其中所述膠基包含一種或更多種疏水膠基聚合物，其中所述煙草顆粒由煙葉制成，其中煙草顆粒的量為所述口香糖制劑的0.5至30重量％，其中在咀嚼所述口香糖制劑時(shí)，從所述煙草顆粒釋放尼古丁，并且其中所述煙葉已暴露于熱
蒸汽處理過程，從而使所述煙葉上的活細(xì)菌和
真菌數(shù)減少至少80％，優(yōu)選至少90％，例如99或99.9。
[0040] 減少煙葉上的活細(xì)菌和真菌數(shù)可延長(zhǎng)根據(jù)本發(fā)明的口香糖制劑的保質(zhì)期。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，可以使用來自經(jīng)不同技術(shù)處理以降低活細(xì)菌和真菌數(shù)的煙葉的煙草顆粒。根據(jù)該實(shí)施方案，這樣的處理不會(huì)不利地影響所得口香糖的味道或釋放曲線。特別地，熱蒸汽處理過程是有利的。
[0041] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，至少50重量％、優(yōu)選至少75重量％的煙草顆粒的尺寸為50至2000μm、優(yōu)選100至1200μm，例如300至750μm。
[0042] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，至少50重量％、優(yōu)選至少75重量％的煙草顆粒的尺寸為300μm以上。
[0043] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，至少50重量％、優(yōu)選至少75重量％的煙草顆粒的尺寸為700μm以下。
[0044] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將所述煙草顆粒制備成使得小于25重量％、優(yōu)選小于15重量％的煙草顆粒能夠通過50目篩。
[0045] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒的含水量為2至40重量％，優(yōu)選5至30重量％，例如10至20重量％。
[0046] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒中包含的水分的量為口香糖制劑中包含的煙草顆粒的至少2重量％，例如至少4重量％、至少6重量％或至少8重量％。
[0047] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑中煙草顆粒的量為口香糖制劑的2至25重量％，例如3至22重量％、4至20重量％、或5至15重量％。
[0048] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑中煙草顆粒的量為至少10mg，例如至少20mg、至少30mg或至少40mg。
[0049] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑中煙草顆粒的量小于400mg，例如小于300mg、小于200mg或小于120mg。
[0050] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒中尼古丁的量為煙草顆粒的0.2至10重量％，優(yōu)選0.4至8重量％，例如0.6至6重量％或0.8至4重量％。
[0051] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，來自口香糖制劑中煙草顆粒的尼古丁的量為0.5至10mg，例如為煙草顆粒的1至8重量％或1.5至6重量％。
[0052] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒中的亞硝胺的含量小于0.1μg亞硝胺/g尼古丁，例如小于0.05μg／mg尼古丁、小于0.02μg／mg尼古丁或小于0.01μg／mg尼古丁。
[0053] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒中的亞硝胺的含量小于5μg亞硝胺/g煙草，例如小于2μg/g煙草、小于1μg/g煙草、小于0.5μg/g煙草、小于0.2μg/g煙草或小于0.1μg/g煙草。
[0054] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，膠基與煙草顆粒的重量比為50∶1至1∶2，優(yōu)選25∶1至1∶1，例如10∶1至2∶1，其中口香糖制劑還包含緩沖劑。
[0055] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒的量為口香糖制劑的0.5至10重量％，其中膠基的量為口香糖制劑的20至90重量％，其中口香糖制劑還包含緩沖劑。
[0056] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，緩沖劑的量為口香糖的0.1重量％至10重量％，優(yōu)選0.5重量％至5重量％。
[0057] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含緩沖劑，所述緩沖劑的量小于5重量％，例如小于2重量％、小于1重量％、或小于0.5重量％。
[0058] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑基本不含緩沖劑。
[0059] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，緩沖劑選自
碳酸鈉、
碳酸氫鈉、碳酸
鉀、碳酸氫鉀、
磷酸氫二鉀、
檸檬酸鉀或其任意組合。
[0060] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在咀嚼過程之后，煙草纖維保留在膠基中。
[0061] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，從咀嚼過程開始起約10分鐘，至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％，例如至少60重量％、例如至少65重量％、例如至少70重量％、例如至少75重量％、例如至少80重量％、例如至少85重量％、例如至少90重量％、至少95重量％或至少99重量％的煙草纖維保留在膠基中。
[0062] 根據(jù)本發(fā)明的該實(shí)施方案，可以應(yīng)用不同的機(jī)制。首先，在咀嚼過程中，由于所釋放的物質(zhì)，單個(gè)煙草顆粒的重量可減小，但是單個(gè)煙草顆粒的實(shí)質(zhì)部分保留在膠基中。在這方面，“減小”的意思可以是指單個(gè)顆粒的重量減小。其次，在咀嚼過程中，可釋放一些單個(gè)煙草顆?；驘煵堇w維。也可以發(fā)生組合。
[0063] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑中煙草顆粒的量為20mg至400mg，例如30mg至300mg或40mg至120mg，其中從咀嚼過程開始起約10分鐘，從口香糖制劑釋放大于
0.8mg尼古丁，例如大于1.1mg或大于1.5mg，并且同時(shí)，至少20重量％、至少30重量％、至少
40重量％、至少50重量％，至少60重量％，例如至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或至少99％的煙草纖維保留在膠基中。
[0064] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)5分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放大于0.5mg尼古丁，例如大于0.8mg或大于1.0mg。
[0065] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)10分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放大于0.8mg尼古丁，例如大于1.1mg或大于1.5mg。
[0066] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)5分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放口香糖制劑中總尼古丁含量的大于25％，例如大于40％或大于50％。
[0067] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)10分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放口香糖制劑中總尼古丁含量的大于40％，例如大于50％或大于75％。
[0068] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25利用pH為7.4的
磷酸鹽緩沖劑在咀嚼機(jī)上于體外進(jìn)行咀嚼過程。
[0069] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，當(dāng)根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼口香糖制劑時(shí)，測(cè)量釋放的量。
[0070] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒已混合到膠基中。
[0071] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙草顆粒與口香糖制劑的增量部分(bulk?portion)一起混合在口香糖制劑中。
[0072] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，膠基包含：
[0073] -所述膠基的5至40重量％的彈性體，
[0074] -所述膠基的8至45重量％的天然
樹脂，和
[0075] -所述膠基的5至50重量％的
合成樹脂。
[0076] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含膠基，所述膠基的量為所述口香糖制劑的15至95重量％，優(yōu)選20至90重量％，例如30至80重量％、40至75重量％、或50至70重量％。
[0077] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含膠基，所述膠基的量為100mg至5000mg，優(yōu)選200mg至3000mg，更優(yōu)選300mg至2000mg，例如500mg至1500mg或800mg至
1200mg。
[0078] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含天然樹脂，所述天然樹脂的量為所述口香糖制劑的0.1至40重量％，優(yōu)選1至30重量％，例如3至25重量％或5至20重量％。
[0079] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含天然樹脂，所述天然樹脂的量為所述口香糖制劑的至少13重量％。
[0080] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含合成樹脂，所述合成樹脂的量為所述口香糖制劑的0.1至40重量％，優(yōu)選1至30重量％，例如3至25重量％或5至20重量％。
[0081] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含彈性體，所述彈性體的量為所述口香糖制劑的至少2重量％，優(yōu)選為所述口香糖制劑的至少4重量％。
[0082] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含彈性體，所述彈性體的量小于所述口香糖制劑的35重量％，優(yōu)選小于所述口香糖制劑的25重量％，例如小于所述口香糖制劑的20重量％、15重量％或10重量％。
[0083] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙葉已暴露于熱蒸汽處理過程，從而使煙葉的活細(xì)菌和真菌數(shù)減少至少80％，優(yōu)選至少90％，例如99或99.9。
[0084] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，煙葉已暴露于熱蒸汽處理過程，從而使煙葉中的活細(xì)菌和真菌數(shù)降低到10000CFU／g(菌落形成單位／克)以下，例如1000CFU／g以下或100CFU／g以下。
[0085] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)5分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放口香糖制劑中總香料含量的大于15％，例如大于25％或大于40％。
[0086] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在從咀嚼過程開始起的第一個(gè)10分鐘內(nèi)，從口香糖制劑中釋放口香糖制劑中總香料含量的大于20％，例如大于35％、大于50％或大于70％。
[0087] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含一種或更多種
調(diào)味劑，所述調(diào)味劑選自精油、香精、提取物、粉末、酸、椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、桔子、酸檸檬、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、蘋果、梨、桃、杏、黑莓、櫻桃、菠蘿、李子、丁香油、月桂油、茴芹、百里香、
雪松葉油、肉豆蔻、肉桂、薄荷(peppermint)、冬青、松石綠、桉樹、薄荷(mint)或其任意組合。
[0088] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含以下物質(zhì)中的至少一種物質(zhì)：亮葉(brightleaf)、白肋煙葉(burley-leaf)、香料煙(oriental-leaf?tobacco)、室內(nèi)晾制的白肋煙(Dark?air?cured?Burley)、烤干型弗吉尼亞煙(Flue?cured?Virginia)和深色明火烤煙型Kentucky(dark?fired?Kentucky)。
[0089] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含濕潤(rùn)劑，例如丙二醇或甘油。
[0090] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑包含增強(qiáng)劑，例如可可固體、甘草、煙草提取物和糖。
[0091] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑提供有包衣。
[0092] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖制劑的重量為0.1至10克，優(yōu)選0.5至4克。
[0093] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量為口香糖的0.1至50重量％。
[0094] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)有利實(shí)施方案，口香糖可包含填充物。填充物可有利地適用于促進(jìn)煙草顆粒的纖維的水的吸收，在使用者咀嚼口香糖時(shí)，其可還適用于促進(jìn)煙草顆粒成分的釋放。特別地，應(yīng)注意填充物可有利地支持煙草粉末中包含的纖維的功能。
[0095] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量為所述口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物是疏水的，其中在至少10分鐘的咀嚼期間，在使用者的整個(gè)咀嚼過程中，至少90％填充物包含在口香糖中。
[0096] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)有利實(shí)施方案，口香糖包含填充物，所述填充物的量為口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物是疏水的，其中在至少10分鐘咀嚼期間，在使用者的整個(gè)咀嚼過程中，至少90％填充物包含在口香糖中。
[0097] 在整個(gè)至少10分鐘的時(shí)期，可以在pH＝7.4、每分鐘咀嚼60次的咀嚼速率和37℃的介質(zhì)溫度下通過第6版歐洲藥典2.9.25中給出的方法進(jìn)行口香糖的咀嚼，而所保留的填充物的測(cè)量可以通過測(cè)量剩余的口香糖或測(cè)量釋放的組分來進(jìn)行，任何一種方法都是最合適的。
[0098] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖包含填充物，所述填充物的量為口香糖的0.1至50重量％，其中所述填充物包括碳酸鎂和碳酸
鈣、
硫酸鈉、重質(zhì)碳酸鈣、
硅酸鹽化合物例如
硅酸鎂和硅酸
鋁、
高嶺土和粘土、
氧化鋁、氧化硅、滑石、氧化
鈦、磷酸一鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣、纖維素聚合物例如木材及其組合。
[0099] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖是壓縮口香糖片。
[0100] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述壓縮口香糖片是多層片。
[0101] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，口香糖具有板形或棒形的形狀。
[0102] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，煙草顆粒包含煙草纖維，在咀嚼過程10分鐘之后，至少20％的煙草纖維保留在膠基中。
[0103] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25將口香糖在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼10分鐘之后，至少30％、優(yōu)選至少40％、甚至更優(yōu)選至少50％的煙草纖維保留在口香糖中。
[0104] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25將口香糖在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼10分鐘之后，至少60％的煙草纖維保留在口香糖中。
[0105] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25將口香糖在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼10分鐘之后，至少70％的煙草纖維保留在口香糖中。
[0106] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25將口香糖在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼10分鐘之后，至少80％的煙草纖維保留在口香糖中。
[0107] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，在根據(jù)第4版歐洲藥典2.9.25將口香糖在pH為7.4的磷酸鹽緩沖劑中于體外咀嚼10分鐘之后，至少85％的煙草纖維保留在口香糖中。
[0108] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在將口香糖制劑咀嚼10分鐘時(shí)，尼古丁從口香糖制劑中煙草粉末的相對(duì)釋放大于煙草纖維從口香糖制劑的相對(duì)釋放。
[0109] 另外，本發(fā)明涉及制備包含煙草顆粒和膠基的口香糖制劑的方法，所述方法包括以下步驟：
[0110] -制備膠基，和
[0111] -將所述膠基與煙草顆粒、有效量的緩沖劑以及其他口香糖成分在60℃以下的溫度下混合。
[0112] 另外，本發(fā)明涉及制備包含煙草顆粒和膠基的口香糖制劑的方法，其中將煙草顆粒與其他口香糖成分混合，所述其他口香糖成分包含口香糖制劑中的疏水膠基成分和有效量的緩沖劑，所述混合在60℃以下的溫度下進(jìn)行。
[0113] 發(fā)明詳述
[0114] 術(shù)語“膠基”和“膠基基體”意指在添加口香糖制劑的增量部分(bulk?portion)之前混合在一起的主要的水不溶性和疏水的膠基成分。
[0115] 術(shù)語“增量部分”意指在膠基基體混合之后添加到膠基基體中的主要的
水溶性和親水的膠成分。
[0116] 術(shù)語“口香糖制劑的重量”或意思相同的類似詞語在本發(fā)明上下文中定義為不包括外包衣重量的口香糖制劑重量，所述外包衣例如硬包衣、軟包衣等。
[0117] 詞語“口香糖”是指任何口香糖，例如擠出口香糖、中央填充口(centre-filled)香糖、類太妃糖(toffee-imitating)口香糖、壓縮口香糖、板或棒。
[0118] 詞語“質(zhì)地”是指對(duì)口香糖的粘彈性性質(zhì)和在咀嚼過程中使用者全部口感體驗(yàn)的定性測(cè)量。因此，術(shù)語“質(zhì)地”涵蓋可測(cè)量量，例如硬度和彈性，以及與使用者咀嚼感覺體驗(yàn)相關(guān)的更主觀的參數(shù)。
[0119] 詞語“保留”是指，例如在咀嚼口香糖制劑之后，煙草粉末的纖維包含在口香糖制劑的膠基中。
[0120] 詞語“疏水”用于描述物質(zhì)溶于非極性物質(zhì)(如油)或與非極性物質(zhì)混合的能力。
[0121] 詞語親水用于描述物質(zhì)溶于極性物質(zhì)(如水)或與極性物質(zhì)混合的能力。
[0122] 詞語“煙草顆?！笔侵赣蔁熑~通過常規(guī)技術(shù)制備的小部分。
[0123] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，膠基基體可構(gòu)成口香糖制劑的50至80重量％。在一些實(shí)施方案中，膠基的量可構(gòu)成口香糖制劑的60至70重量％。根據(jù)本發(fā)明的其他實(shí)施方案，膠基基體可構(gòu)成口香糖制劑的20至50重量％。在一些實(shí)施方案中，膠基的量可構(gòu)成口香糖制劑的30至40重量％。
[0124] 在本發(fā)明的實(shí)施方案中，添加有緩沖劑，所述緩沖劑選自三羥甲基
氨基甲烷緩沖液、氨基酸緩沖劑、
堿金屬(例如，鉀和鈉)的碳酸鹽(包括一碳酸鹽、二碳酸鹽或倍半碳酸鹽)、甘油酸鹽、磷酸鹽、甘油磷酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽或檸檬酸鹽，例如檸檬酸三鈉和檸檬酸三鉀，或者銨鹽，及其混合物。
[0125] 當(dāng)使用緩沖劑時(shí)，優(yōu)選的緩沖劑是碳酸氫鈉。在一些實(shí)施方案中，緩沖劑不是口香糖制劑的一部分。在另一些實(shí)施方案中，緩沖劑是口香糖制劑的一部分。
[0126] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，緩沖劑的量為口香糖制劑的0.5至10重量％。
[0127] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，緩沖劑選自堿金屬(例如，鉀和鈉)的碳酸鹽(包括一碳酸鹽、二碳酸鹽或倍半碳酸鹽)、甘油酸鹽、磷酸鹽、甘油磷酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽或檸檬酸鹽，例如檸檬酸三鈉和檸檬酸三鉀，或者銨鹽、三羥甲基氨基甲烷緩沖液、氨基酸及其混合物。
[0128] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，緩沖劑選自乙酸、
己二酸、檸檬酸、富
馬酸、
葡萄糖酸-δ-內(nèi)酯、
葡萄糖酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、
酒石酸、
琥珀酸、丙酸、
抗壞血酸、磷酸、正磷酸鈉、正磷酸鉀、正磷酸鈣、二磷酸鈉、二磷酸鉀、二磷酸鈣、三磷酸五鈉、三磷酸五鉀、多磷酸鈉、多磷酸鉀、碳酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂或其任意組合。
[0129] 緩沖劑可以在一定程度上通過聚合物和／或脂質(zhì)來微膠囊化或以其他方式包衣成顆粒，所述聚合物和／或脂質(zhì)與一種或更多種緩沖劑相比在唾液中較不可溶。這樣的微膠囊控制溶解速率，從而延長(zhǎng)緩沖效果的期限。
[0130] 然而，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，堿性緩沖劑(例如，碳酸鈉)是優(yōu)選的。
[0131] 根據(jù)本發(fā)明，緩沖劑的存在使得能夠與口香糖制劑中的煙草顆粒協(xié)同以調(diào)節(jié)煙草顆粒中尼古丁的釋放和
口腔中所釋放尼古丁的生物利用度。
[0132] 根據(jù)本發(fā)明，最終口香糖中膠基基體的優(yōu)選量為口香糖芯的30重量％以上，例如為口香糖芯的35重量％以上，例如為口香糖芯的40重量％以上，例如為口香糖芯的45重量％以上，例如為口香糖芯的40重量％以上，例如為口香糖芯的47重量％以上。
[0133] 根據(jù)待制備的特定產(chǎn)品以及根據(jù)最終產(chǎn)品期望的咀嚼和其他感官特性，膠基制劑的配方可大幅改變。然而，上述膠基組分的通常范圍(重量％)為：5至80重量％的彈性化合物、5至80重量％的彈性體
增塑劑、0至40重量％的蠟、5至35重量％的
軟化劑、0至50重量％的填充物、以及0至5重量％的雜項(xiàng)成分，如抗
氧化劑、
著色劑等。膠基可包含口香糖的約5至約95重量％，更通常地，膠基包含口香糖的10至約60重量％。
[0134] 彈性體為膠提供彈性、粘附性性質(zhì)，這些性質(zhì)根據(jù)該成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及其與其他成分如何混合而不同。適用于在本發(fā)明的膠基和膠的彈性體可包括天然類型和合成類型。
[0135] 彈性體增塑劑改變膠基的硬度。當(dāng)在膠基中使用時(shí)，隨著彈性體增塑劑隨著其軟化點(diǎn)的改變，其在彈性體分子間鏈斷裂(增塑)的特異性造成成品口香糖的硬度和相容性的程度的改變。當(dāng)需要為蠟的烷
烴鏈提供更有彈性的鏈暴露時(shí)，這可以很重要。
[0136] 膠基中使用的彈性體(
橡膠)可根據(jù)多種因素而改變，例如期望的膠基類型、期望的膠制劑的質(zhì)地以及制備最終口香糖產(chǎn)品的配方中使用的其他組分。彈性體可以是本領(lǐng)域中已知的任何水不溶性聚合物，其包括用于口香糖和泡泡糖的那些膠聚合物。膠基中的合適的聚合物的說明性實(shí)例包括天然的和合成的彈性體二者。例如，膠基制劑中合適的這些聚合物包括但不限于：天然物質(zhì)(
植物源的)，例如糖膠樹膠、天然橡膠、冠膠(crown?gum)、紅檀木膠(nispero)、山欖膠(rosidinha)、節(jié)路頓膠(jelutong)、perillo、尼日爾杜仲膠(niger?gutta)、卡斯德拉膠(tunu)、巴拉塔樹膠(balata)、杜仲膠(guttapercha)、萊開歐膠(lechi?capsi)、香豆果樹膠(sorva)、古塔膠(gutta?kay)等及其混合物。合成彈性體的實(shí)例包括但不限于：苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯、異丁烯-異戊二烯共聚物、聚乙烯、聚乙酸乙烯酯等及其混合物。
[0137] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將煙草粉末與其他膠基成分一起添加至膠基。
[0138] 根據(jù)本發(fā)明可使用天然樹脂，其可以是天然松香酯，通常稱為酯膠，包括例如部分氫化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、塔羅油松香的甘油酯、部分氫化松香的季戊四醇酯、松香的甲酯、松香的部分氫化甲酯、松香的季戊四醇酯、合成樹脂例如衍生自α-蒎烯、β-蒎烯、和/或d-檸檬烯的萜烯樹脂以及天然萜烯樹脂。
[0139] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，樹脂包括例如衍生自α-蒎烯、β-蒎烯和／或d-檸檬烯的萜烯樹脂，天然萜烯樹脂，脂松香的甘油酯、塔羅油松香、木松香或其其他衍生物，例如部分氫化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、部分氫化松香的季戊四醇酯、松香的甲酯、松香的部分氫化甲酯或松香的季戊四醇酯及其組合。
[0140] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述口香糖成分選自增量
甜味劑(bulk?sweetener)、香料、干
粘合劑(dry-binder)、壓片助劑、抗結(jié)
塊劑、乳化劑、抗氧化劑、增強(qiáng)劑、吸收促進(jìn)劑、緩沖劑、高強(qiáng)度甜味劑、軟化劑、著色劑或其任意組合。
[0141] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可以將煙草顆粒與其他口香糖成分一起添加到口香糖中作為增量部分的一部分。
[0142] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑包含甜味劑，例如增量甜味劑、糖甜味劑、代糖甜味劑、人造甜味劑、高強(qiáng)度甜味劑或其任意組合。
[0143] 合適的增量甜味劑包含糖甜味劑組分和非糖甜味劑組分二者。增量甜味劑通常構(gòu)成口香糖的約5至約95重量％，更通常地為口香糖的約20至約80重量％，例如30至70重量％或30至60重量％。
[0144] 有用的糖甜味劑是口香糖領(lǐng)域中通常已知的含糖組分，其包括但不限于：?jiǎn)为?dú)或組合的
蔗糖、右旋糖、麥芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干燥的轉(zhuǎn)化糖、果糖、左旋唐、半乳糖、玉米糖漿固體等。
[0145] 山梨醇可用作非糖甜味劑。其他有用的非糖甜味劑包括但不限于：?jiǎn)为?dú)或組合的其他糖醇，例如甘露醇、木糖醇、氫化
淀粉水解物、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、赤蘚醇、乳糖醇等。
[0146] 高強(qiáng)度人造甜味劑可單獨(dú)使用或與上述甜味劑組合使用。優(yōu)選地高強(qiáng)度甜味劑包括但不限于：?jiǎn)为?dú)或組合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨的鹽、阿力甜(alitame)、糖精及其鹽、環(huán)己烷氨基磺酸及其鹽、甘草甜、二氫查
耳酮、索馬甜(thaumatin)、膜內(nèi)林(monellin)、甜菊苷(sterioside)等。為了提供較長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間的甜味和
香味感覺，可取的是封裝或以其他方式控制至少一部分人造甜味劑的釋放?？墒?a href='/zhuanli/list-15229-1.html' target='_blank'>用例如濕法制粒、蠟制粒(wax?granulation)、
噴霧干燥、噴霧冷卻、
流化床包覆、在
酵母細(xì)胞中保存、封裝、以及纖維擠出的技術(shù)以實(shí)現(xiàn)期望的釋放特性。還可以使用其他口香糖組分如樹脂化合物提供甜味劑的封裝。
[0147] 人造甜味劑的使用水平可大幅改變，并取決于以下因素，例如甜味劑的效力、釋放速率、期望的產(chǎn)品
甜度、所使用香料的水平和類型以及成本考慮。因此，人造甜味劑的有效水平可以為約0.001至約8重量％(優(yōu)選約0.02至約8重量％)。當(dāng)包含用于封裝的載體時(shí)，封裝的甜味劑的使用水平將相應(yīng)地較高?？梢栽诳谙闾侵苿┲惺褂锰呛?或非糖甜味劑的組合。
[0148] 如果需要，口香糖
基礎(chǔ)制劑可包含一種或更多種填充物／調(diào)質(zhì)劑(texturiser)，包括例如碳酸鎂和碳酸鈣、硫酸鈉、重質(zhì)碳酸鈣、硅酸鹽化合物例如硅酸鎂和硅酸鋁、高嶺土和粘土、氧化鋁、氧化硅、滑石、氧化鈦、磷酸一鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣、纖維素聚合物(例如木材)及其組合。
[0149] 可在本發(fā)明的范圍內(nèi)應(yīng)用本領(lǐng)域中眾所周知的多種口香糖組分。這些組分包括但不限于：蠟、油脂、軟化劑、填充物、香料、抗氧化劑、乳化劑、著色劑、粘合劑和
酸化劑。
[0150] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，口香糖制劑提供有外包衣。
[0151] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述外包衣選自硬包衣、軟包衣和可食膜包衣或其任意組合。
[0152] 以下非限制性
實(shí)施例說明了本發(fā)明的不同變化形式。所述實(shí)施例旨在表明本發(fā)明構(gòu)思，因此不應(yīng)當(dāng)將所述實(shí)施例理解為本發(fā)明的詳盡。實(shí)施例
[0153] 實(shí)施例1
[0154] 不含煙草顆粒的膠基的制備
[0155] 膠基組成在表1中給出。
[0156]? GB?std.
彈性體 16.0
樹脂 44.5
填充物 15.0
增塑劑 24.4
抗氧化劑 0.1
[0157] 表1-膠基組成。量以膠基的重量％給出。GB＝膠基
[0158] 通過如下進(jìn)行膠基的制備：首先將高分子量彈性體、合成樹脂和填充物添加到加熱(約120℃)并運(yùn)行的z形
葉片式混合器中。混合約20分鐘之后，向運(yùn)行的混合器中添加天然樹脂，繼續(xù)混合約5分鐘，隨后添加額外的天然樹脂。繼續(xù)混合約5分鐘之后，將一些增塑劑和額外的彈性體添加到運(yùn)行的混合器中，繼續(xù)混合約5分鐘，隨后將額外的增塑劑和抗氧化劑添加到運(yùn)行的混料器中。繼續(xù)混合約半小時(shí)至1小時(shí)，將最終的膠基物質(zhì)從混料器中倒進(jìn)包覆或襯里盤中，擠出或澆鑄成任何期望的形狀。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可以進(jìn)行上述方法的許多變化。
[0159] 實(shí)施例2
[0160] 口香糖的制備
[0161] 在本實(shí)施例中，將來自實(shí)施例1GB?std.的膠基標(biāo)準(zhǔn)物制備成具有表2中描述的組成的口香糖CG?std.。
[0162]煙草顆粒 5
增量甜味劑山梨醇 50.3
煙草香料 2
高強(qiáng)度甜味劑 0.7
[0163] 表2-量以口香糖制劑的重量％給出。CG＝口香糖。
[0164] 使用常規(guī)機(jī)械混合方法。將膠基添加到裝配有混合裝置如水平安置的Z形臂的混合釜中。所述釜被預(yù)加熱到高至約50℃的溫度，根據(jù)特定時(shí)間表添加其他成分。明顯地，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所使用的成分的量可以改變。
[0165] 口香糖制劑可任選地涂覆有硬包衣。例如，可以根據(jù)常規(guī)涂覆方法施加所述包衣。評(píng)估的部分沒有包衣。
[0166] 實(shí)施例3
[0167] 具有煙草顆粒的口香糖的制備，尺寸／量
[0168] 根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案制備包含不同尺寸和量的煙草顆粒的口香糖。
[0169] 使用實(shí)施例2的口香糖，利用具有表3中所述煙草量和尺寸的煙草顆粒代替相應(yīng)量的增量甜味劑。所得口香糖在表3中命名以供后面引用。
[0170]
[0171] 表3-平均尺寸是煙草顆粒的平均最大尺寸，煙草的量以口香糖的重量％給出。
[0172] 具有較低煙草含量(1至5重量％)的口香糖具有輕微的煙草味，而具有較高煙草含量(10至30重量％)的煙草具有明顯的并令人愉快的煙草味。
[0173] 實(shí)施例4
[0174] 具有煙草顆粒的口香糖的制備，尼古丁含量
[0175] 根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案制備具有不同尼古丁含量的包含煙草顆粒的口香糖。通過以任意組合使用含低尼古丁和／或含高尼古丁類型的煙草，可獲得不同尼古丁含量。因此，可獲得下表4中所示的待使用的煙草顆粒中的期望尼古丁含量。
[0176] 使用實(shí)施例2的口香糖，用不同類型的煙草顆粒代替相應(yīng)量的增量甜味劑，其包含表4中所示的尼古丁量。所得口香糖制劑在表4中命名以供后面引用。
[0177]
[0178] 表4-煙草的量以口香糖的重量％給出，尼古丁的量以煙草的重量％給出。
[0179] 出乎意料地，具有最高尼古丁含量的口香糖仍然具有令人愉快的味道和質(zhì)地。
[0180] 實(shí)施例5
[0181] 具有煙草顆粒的口香糖的制備，含水量
[0182] 根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案制備具有不同含水量的包含煙草顆粒的口香糖。在將煙草添加到口香糖中之前，通過將任何類型的煙草干燥或添加額外的水，可獲得不同含水量。因此，可獲得下表5中所示的待使用的煙草顆粒中的期望含水量。
[0183] 使用實(shí)施例2的口香糖，用具有表5中所示的含水量的煙草顆粒代替相應(yīng)量的增量甜味劑。所得口香糖制劑在表5中命名以供后面引用。
[0184]
[0185] 表5-煙草的量以口香糖的重量％給出，含水量以煙草的重量％給出。
[0186] 令人驚奇地，可以改變煙草顆粒的含水量而不降低口香糖的味道和質(zhì)地。
[0187] 實(shí)施例6
[0188] 具有煙草顆粒的口香糖的制備，緩沖劑
[0189] 根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案，將包含不同尺寸的煙草顆粒的口香糖與不同量的緩沖劑組合。
[0190] 使用實(shí)施例2的口香糖，用具有表6中所示量的緩沖劑和口香糖的5％量的煙草顆粒代替相應(yīng)量的增量甜味劑。所使用緩沖劑為按重量計(jì)50／50的NaHCO3和Na2CO3。所得口香糖制劑在表5中命名以供后面引用。
[0191]
[0192] 表6-尼古丁含量以煙草顆粒的重量％給出，緩沖劑含量以口香糖的重量％給出。
[0193] 實(shí)施例7
[0194] 具有煙草顆粒的口香糖的制備，GB成分
[0195] 根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案制備具有與不同膠基成分組合的煙草顆粒的口香糖。根據(jù)實(shí)施例2中的描述將所得膠基制成口香糖。所得到的口香糖制劑在表7中命名以供后面引用。
[0196]? CG91 CG92 CG93 CG94 CG95 CG96 CG97
彈性體 16.0 17.5 10.0 16.0 13.0 19.0 15.0
樹脂 44.5 48.0 49.7 40 37.5 26.5 32.5
填充物 1.0 2.5 2.6 6.5 11.0 16.0 4.0
增塑劑 24.4 18 23.6 23.5 24.4 24.4 34.4
[0197]抗氧化劑 0.1 0.05 0.1 0.0 0.1 0.1 0.1
煙草 14 14 14 14 14 14 14
[0198] 表7-各成分的含量以膠基的重量％給出。
[0199] 實(shí)施例8
[0200] 尼古丁的體外釋放
[0201] 在pH＝7.4、每分鐘咀嚼60次的咀嚼速率和37℃的介質(zhì)溫度下，根據(jù)第6版歐洲藥典2.9.25中的方法測(cè)量具有約11％含水量和2％至3％尼古丁的煙草顆粒的實(shí)施例3的CG14中尼古丁的釋放速率。在相同設(shè)置下，測(cè)量尼古丁口香糖的三種現(xiàn)有技術(shù)物質(zhì)PA1、PA3、PA4中的釋放速率以進(jìn)行比較。釋放速率可以參見表8。
[0202]
[0203] 表8-給出的時(shí)間從所述咀嚼過程開始算起，給出的值為產(chǎn)品中尼古丁總含量的重量％。
[0204] 結(jié)果清楚地表明，與常規(guī)尼古丁口香糖相比，根據(jù)本發(fā)明的煙草口香糖制劑中尼古丁的釋放顯著更快。
[0205] 進(jìn)行了一些另外的測(cè)量，測(cè)試了對(duì)具有不同煙草顆粒、彈性體、樹脂和緩沖劑含量的其他口香糖，與常規(guī)口香糖相比，總的來說表現(xiàn)出尼古丁改進(jìn)的較快釋放。
[0206] 注意到，CG14和PA4可直接比較，二者具有相同的膠基組成和膠基含量。
[0207] CG98和PA1的膠基含量和膠基組成也是相同的，但與CG14和PA4不同。
[0208] PA3的口香糖組成未知，但稱為Nicorette尼古丁口香糖，其以尼古丁離子交換樹脂(NPR)形式包含尼古丁，PA1和PA4也是這種情況。
[0209] 實(shí)施例9
[0210] 煙草顆粒的纖維的體外釋放、保留
[0211] 在pH＝7.4、每分鐘咀嚼60次的咀嚼速率和37℃的介質(zhì)溫度下，通過進(jìn)行第6版歐洲藥典2.9.25中給出的方法，研究咀嚼口香糖之后膠基中煙草顆粒的纖維的保留。
[0212] 咀嚼時(shí)間為10分鐘。
[0213] 收集來自咀嚼過程的緩沖劑，通過稱重的濾紙(孔徑5至10微米)過濾，并在50℃的烘箱中干燥直至變干。
[0214] CG99是擠出的口香糖丸，其包含相當(dāng)于尼古丁含量為丸的2重量％的煙草粉末。
[0215] CG100是2
層壓縮口香糖片，在一個(gè)層中的煙草粉末相當(dāng)于尼古丁含量為丸2的重量％
[0216] CG102是擠出的口香糖丸，其不包含煙草粉末，因此表示為空白。
[0217]
[0218] 表9-與空白相比口香糖片和口香糖丸中煙草纖維的釋放
[0219] 口香糖CG99和CG100由以下膠基GB99和GB100制成，將所施用的煙草粉末添加到口香糖組成中。
[0220]? GB99 GB100
彈性體 14 20
樹脂 40 37
填充物 21 19
增塑劑 24.9 23.95
抗氧化劑 0.1 0.05
[0221] 口香糖組成為
[0222]? CG99 CG100
GB99 40 ?
GB100 ? 42
煙草顆粒 12.7 6.1
增量甜味劑 38 46
香料 2.5 2.35
強(qiáng)度甜味劑 1.8 1.25
緩沖劑和軟化劑 5.0 2.3
[0223] 表9示出了，在擠出的口香糖丸(CG99)中，釋放了約35％的煙草纖維，
[0224] 應(yīng)注意，煙草顆粒的保留是指，在咀嚼過程中相對(duì)于煙草粉末中的例如水分或其他化合物(尤其是親水化合物)的初始含量，纖維含量至少在一定程度上釋放。在本發(fā)明的上下文中，測(cè)量示出了所施用的煙草顆粒包含約60％的親水化合物和約40％的纖維。
[0225] 還應(yīng)注意，CG100示出了相對(duì)高的煙草纖維的釋放。在本發(fā)明上下文中，應(yīng)注意的是壓縮的口香糖釋放尼古丁甚至比常規(guī)混合的口香糖CG99更快。因此，在CG100中纖維的相對(duì)釋放也比尼古丁的釋放更少。
[0226] 已經(jīng)示出了，煙草顆粒的纖維示出為保留在膠基中，盡管有尼古丁釋放較快的事實(shí)，但是當(dāng)使用混合物的口香糖時(shí)煙草顆粒的煙草纖維含量?jī)H適度轉(zhuǎn)移到唾液中。
[0227] 在擠出的或分批混合的口香糖上進(jìn)行的其他目視檢查表明，盡管所有測(cè)試口香糖示出了比尼古丁包含在例如NPR中的常規(guī)尼古丁口香糖增加的尼古丁釋放，但是其煙草粉末的纖維含量在很大程度上保留。換言之，清楚地表明，根據(jù)本發(fā)明規(guī)定的口香糖能夠保留大量煙草纖維并釋放煙草粉末中包含的尼古丁。
[0228] 實(shí)施例10
[0229] 具有煙草顆粒的膠基的制備
[0230] 另外的膠基的組成表示在表10中。
[0231]? GB?std.
彈性體 16.0
樹脂 44.5
填充物 5.0
煙草顆粒 10.0
增塑劑 24.4
[0232]抗氧化劑 0.1
[0233] 表10-膠基組成。量以膠基的重量％給出。GB＝膠基。
[0234] 與實(shí)施例1的膠基相比，所述膠基中包含煙草顆粒。如實(shí)施例2所述將該膠基進(jìn)一步制備成口香糖，僅不具有煙草顆粒。然而，明顯地，膠基內(nèi)部和外部的煙草顆粒的組合也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
