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痛經(jīng)是婦女在經(jīng)期及其前后，出現(xiàn)小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶，每 隨月經(jīng)周期而發(fā)，嚴重者可伴有許多并發(fā)癥狀，給工作及生活帶來不利影響。 目前治療痛經(jīng)的藥物已有不少報道和使用，且各有對適應癥及其應用特點。 但藥物的使用方式和適用對象范圍的廣度等方面有待進一步提高。
當歸多糖是從天然藥用原料當歸中提取的總多糖。當歸為傘形科當歸屬 植物當歸的干燥根，具有活血止血、調(diào)經(jīng)止帶等功效。當歸多糖是當歸中的 主要成分之一，近年來國內(nèi)外對當歸多糖的成分研究和藥理學研究有了新的 進展。當歸多糖對機體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的明顯作用，對抗腫瘤、抗放射 性損傷的良好療效，具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗凝血和止血作用。同時當歸多糖對 己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)雌性小鼠子宮痙攣以模擬婦女痛經(jīng)，能有效對抗雌性 激素誘發(fā)痛經(jīng)所引起的疼痛反應。延胡索總堿為天然藥用原料延胡索中提取 的總生物堿。延胡索為罌粟科植物延胡索Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang的 干燥塊莖。延胡索總堿具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對抗催產(chǎn)素所引起大鼠離體子 宮的收縮反應有藥理活性。但當歸多糖與延胡索總堿二者的協(xié)同作用及治療 痛經(jīng)的有效配比關(guān)系尚未見報道。

本發(fā)明目的在于公開一種藥物組合物及其制備工藝。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為：
當歸多糖1-9重量份????延胡索總堿1-9重量份。
上述兩味原料藥優(yōu)選重量配比如下：
當歸多糖2重量份????延胡索總堿8重量份；
當歸多糖5重量份????延胡索總堿5重量份或
當歸多糖8重量份延??胡索總堿2重量份。
上述當歸多糖采用苯酚-硫酸法測定，含量以葡萄糖計大于50％；延胡索 總堿采用紫外分光光度法測定，含量以延胡索乙素計大于50％。
本發(fā)明藥物組合物原料藥中當歸多糖可以但不限于如下方法制成：
當歸用6-10倍重量份的蒸餾水回流提取2-4次，每次3-5h，2-4次提取 液合并后，減壓蒸餾濃縮，濃縮液預冷后，加入2-4倍體積份的乙醇，攪拌， 靜置后，用高速冷凍離心機收集沉淀得到粗提多糖，粗提多糖用蒸餾水溶解， 3-5℃條件下對蒸餾水透析2-4天，離心去除沉淀，上清液冷凍干燥，即得。
本發(fā)明藥物組合物原料藥中當歸多糖的優(yōu)選方法如下：
當歸用8倍重量份的蒸餾水回流提取3次，每次4h，3次提取液合并后， 減壓蒸餾濃縮，濃縮液預冷后，加入3倍體積份的乙醇，攪拌，靜置后，用 高速冷凍離心機收集沉淀得到粗提多糖，粗提多糖用蒸餾水溶解，4℃條件 下對蒸餾水透析3天，離心去除沉淀，上清液冷凍干燥，即得。
本發(fā)明藥物組合物原料藥中延胡索總堿可以但不限于如下方法制成：
取延胡索粉置提取器中，用濃氨水濕潤，5-7倍體積份氯仿提取2-4小 時，過濾，濾液水浴蒸干，即得。
本發(fā)明藥物組合物原料藥中延胡索總堿的優(yōu)選方法如下：
取延胡索粉置提取器中，用濃氨水濕潤，6倍體積份氯仿提取3小時， 過濾，濾液水浴蒸干，即得。
上述重量份與體積份的關(guān)系為克與毫升的關(guān)系。
當歸多糖、延胡索總堿原料藥的制備可以是但不限于以上方法。當歸多 糖可以是水提醇沉，經(jīng)過除油脂和蛋白質(zhì)所得多糖，或采用水提醇沉所得多 糖，經(jīng)過超濾膜所得一定分子量范圍的當歸多糖；延胡索總堿可以是溶媒冷 浸法、乙醇提取法、乙醚或氯仿提取法等獲得的延胡索總堿。
取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受 口服液體制劑、糖漿制劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑、肌肉注射劑或靜 脈注射劑。
本發(fā)明藥物組合物注射液的制備工藝如下：
取本發(fā)明藥物組合物原料藥，用75-200體積份注射用水溶解，加 0.05-0.2％活性炭攪拌3-7分鐘，濾過，注射用水加至450-1000體積份，調(diào) 節(jié)pH值至4.0-6.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明藥物組合物注射液的優(yōu)選制備工藝如下：
取本發(fā)明藥物組合物原料藥，用100體積份注射用水溶解，加0.1％活性 炭攪拌5分鐘，濾過，注射用水加至500體積份，調(diào)節(jié)pH值至5.0，濾過， 灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明的組合物對痛經(jīng)等方面有治療作用，在痛經(jīng)治療方面明顯優(yōu)于其 中的單一成分，具有明顯的協(xié)同、增效作用。藥效學實驗表明：本發(fā)明藥物 組合物有良好的鎮(zhèn)痛作用以及對子宮的收縮抑制作用。同時，本發(fā)明藥物組 合物除在對痛經(jīng)治療時能有更多的可供選擇品種范圍和余地外，還因其成分 簡單，有效成分集中，因而可使藥物的使用量相對減小，且被制成多種制劑 形式的藥物后，還能實現(xiàn)使用方式和/或患者對象的范圍更為廣泛，有利于 大范圍地推廣使用的目的。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1??鎮(zhèn)痛實驗
1.對己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響
己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)雌性小鼠子宮痙攣♀小鼠60只，均分為6組。 當歸多糖∶延胡索總堿為4∶1(樣品1)、1∶1(樣品2)、1∶4(樣品3)不同 比例形式的本發(fā)明組合物，按120mg(有效成分總量)/kg灌胃，對照組為 等量的當歸多糖和延胡索總堿，分別進行了對比實驗，用F檢驗進行組間比 較。實驗結(jié)果如表1所示。實驗前1h經(jīng)灌胃給予延胡索總堿、當歸多糖、 本發(fā)明藥物，模型對照組給予等容量生理鹽水。觀察小鼠扭體反應潛伏期及 30min內(nèi)扭體次數(shù)。
????????????????表1??對己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響 ??組別 ??劑量/mg·kg-1 ??扭體反應 ??潛伏期/min ??次數(shù)/30min ??模型組 ??當歸多糖 ??延胡索總堿 ??樣品1組 ??樣品2組 ??樣品3組 ??- ??120 ??120 ??120 ??120 ??120 ??15.4±5.2 ??22.3±7.5* ??18.4±5.6* ??28.3±5.2** ??31.7±4.8** ??29.2±3.9** ??6.8±3.8 ??1.3±1.1** ??2.3±1.7** ??1.3±1.5** ??1.1±1.8** ??1.5±2.1**
與模型組比較：*：P＜0.05、**：P＜0.01
表1的實驗結(jié)果表明，兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明實驗樣品組， 均能使小鼠扭體反應潛伏期明顯延長，扭體次數(shù)明顯減少(P值均＜0.01)。表 1的結(jié)果還顯示出，三組不同比例形式的實驗樣品對己烯雌酚和縮宮素誘發(fā) 小鼠子宮痙攣的作用基本相同，且樣品1、樣品2、樣品3的對己烯雌酚和縮 宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響均優(yōu)于單一成分的當歸多糖組和延胡索總堿 組，說明本發(fā)明藥物具有明顯協(xié)同增效作用，且樣品2為最佳組合比例。
2.對醋酸所致雌性小鼠扭體反應的影響
實驗樣品分別為當歸多糖∶延胡索總堿為4∶1(樣品1)、1∶1(樣品2)、 1∶4(樣品3)不同比例形式的本發(fā)明組合物，按120mg(有效成分總量)/kg 灌胃，對照組為等量的當歸多糖、延胡索總堿和等容量生理鹽水。給藥后1h ip?1％醋酸0.2mL/只，觀察給藥小鼠扭體反應潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)， 并計算保護百分率。
?????????????????表2??對醋酸所致雌性小鼠扭體反應的影響 ??組別 ??劑量/mg·kg-1 ??扭體反應 ??潛伏期/min ??次數(shù)/30min ??保護率/％ ??模型組 ??當歸多糖 ??延胡索總堿 ??樣品1組 ??樣品2組 ??樣品3組 ??- ??120 ??120 ??120 ??120 ??120 ??5.4±1.2 ??12.3±2.4** ??152±3.7** ??18.4±3.4*** ??21.5±4.7*** ??18.2±3.5*** ??32.8±6.8 ??15.3±5.1** ??16.8±5.3* ??13.1±2.6** ??9.4±4.1*** ??11.2±3.7** ? ??53.4 ??48.8 ??60.1 ??71.3 ??65.8
與模型組比較：*：P＜0.05、**：P＜0.01、***：P＜0.001
表2的實驗結(jié)果表明，兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明實驗樣品組， 均能使小鼠扭體反應潛伏期明顯延長，扭體次數(shù)明顯減少，扭體保護率明顯 提高(P值均＜0.01)。表2的結(jié)果還顯示出，三組不同比例形式的實驗樣品對 醋酸所致雌性小鼠扭體反應的作用基本相同，且樣品1、樣品2、樣品3的對 醋酸所致雌性小鼠扭體反應的影響均優(yōu)于單一成分的當歸多糖組和延胡索 總堿組，說明本發(fā)明藥物組合物具有明顯協(xié)同增效作用。
3.對熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響
實驗樣品分別為當歸多糖∶延胡索總堿為4∶1(樣品1)、1∶1(樣品2)、 1∶4(樣品3)不同比例形式的本發(fā)明組合物，按120mg(有效成分總量)/kg 灌胃，對照組為等量的當歸多糖、延胡索總堿和等容量生理鹽水。給藥后1h 后進行實驗，記錄各組痛閾的變化，計算痛閾提高百分率。若60S內(nèi)未出現(xiàn) 舔足反應，痛閾計為60S。
?????????????????????????表3??對熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響 ??組別 ??劑量/mg·kg-1 ??給藥前痛閾時間/s ??給藥后痛閾時間/s ??痛閾提高率/％ ??模型組 ??當歸多糖 ??延胡索總堿 ??樣品1組 ??樣品2組 ??樣品3組 ??- ??120 ??120 ??120 ??120 ??120 ??20.1±4.7 ??21.3±5.2 ??21.4±3.8 ??22.3±5.1 ??21.8±4.2 ??22.6±4.1 ??19.9±5.1 ??29.2±4.6 ??31.3±2.7 ??35.4±3.0 ??37.1±5.4 ??36.2±4.3 ??1.0 ??37.1* ??46.3* ??58.7** ??70.2*** ??60.2**
與模型組比較：*：P＜0.05、**：P＜0.01、***：P＜0.001
表3的實驗結(jié)果表明，兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明實驗樣品組， 均能顯著延遲小鼠出現(xiàn)舔足反應時間(P＜0.05)，痛閾提高百分率明顯提高。 表3的結(jié)果還顯示出，三組不同比例形式的實驗樣品對熱板法鎮(zhèn)痛作用的作 用基本相同，且樣品1、樣品2、樣品3的對熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響均優(yōu)于單 一成分的當歸多糖組和延胡索總堿組，說明本發(fā)明藥物組合物具有明顯協(xié)同 增效作用。
實驗例2??對♀小鼠離體子宮自發(fā)活動的影響
實驗樣品分別為當歸多糖∶延胡索總堿為4∶1(樣品1)、1∶1(樣品2)、 1∶4(樣品3)不同比例形式的本發(fā)明組合物。健康♀性未孕小鼠，體重20-24g， 實驗前按2mg/kgSC己烯雌酚注射液，連續(xù)2d，以提高子宮對藥物的敏感性。 實驗時將小鼠脫頸處死，迅速剖取子宮，立即置于盛有經(jīng)混合氣(95％O2+5％CO2) ％飽和的洛氏液中，小心清除子宮周圍的結(jié)締組織及脂肪組織，制成長約1cm 的子宮標本，將標本一端固定在標本板小鉤上，置于盛有20ml洛氏液的浴槽 內(nèi)，另一端與張力換能器相連，水浴保持浴槽內(nèi)溫(37±0.5)℃，通入混合 氣60-80個氣泡/min，標本負荷1g，紙速4mm/min，量程20mv，平衡1h，記 錄一段正常收縮曲線，加入終濃度為1.0mg/ml的上述各藥物溶液，觀察記錄 給藥后10min內(nèi)子宮平滑肌的收縮幅度及收縮頻率，將其記錄于臺式平衡記 錄儀上。
??????????????????????????????表4??對小鼠子宮自發(fā)活動的影響 ??組別 ??劑量/mg·ml-1 ??收縮幅度(g) ??收縮頻率(次/10min) ??收縮活動力(幅度×頻率) ??給藥前對照組 ??當歸多糖 ??延胡索總堿 ??樣品1組 ??樣品2組 ??樣品3組 ??- ??1.0 ??1.0 ??1.0 ??1.0 ??1.0 ??1.06±0.11 ??0.75±0.14* ??0.85±0.19** ??0.55±0.17*** ??0.51±0.25*** ??0.59±0.26*** ??14.8±3.10 ??7.3±2.14* ??6.7±0.68** ??6.1±1.11** ??5.2±1.31*** ??6.4±0.91*** ??15.69±2.45 ??5.48±2.13** ??5.70±2.34** ??3.36±1.83*** ??2.65±1.43*** ??3.78±1.80**
注：與給藥前對照組相比較：：*：P＜0.05、**：P＜0.01、***：P＜ 0.001
表4的實驗結(jié)果表明，兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明實驗樣品組， 均能顯著抑制子宮收縮幅度。表3的結(jié)果還顯示出，三組不同比例形式的實 驗樣品均能明顯抑制子宮收縮的幅度，且樣品1、樣品2、樣品3的對子宮 收縮的抑制作用均優(yōu)于單一成分的當歸多糖組和延胡索總堿組，說明本發(fā)明 藥物組合物具有明顯協(xié)同增效作用。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例所述的效果。
實施例1：膠囊劑的制備
當歸多糖的制備：當歸用8倍重量份的蒸餾水回流提取3次，每次4h，3 次提取液合并后，減壓蒸餾濃縮，濃縮液預冷后，加入3倍體積份的乙醇，攪 拌，靜置后，用高速冷凍離心機收集沉淀得到粗提多糖，粗提多糖用蒸餾水溶 解，4℃條件下對蒸餾水透析3天，離心去除沉淀，上清液冷凍干燥，即得。
延胡索總堿的制備：取延胡索粉置提取器中，用濃氨水濕潤，6倍體積份 氯仿提取3小時，過濾，濾液水浴蒸干，即得。
當歸多糖48g延胡索總堿12g，取上述兩味原料藥混合均勻后，加入 常規(guī)輔料，按常規(guī)方式用70％乙醇制粒，干燥，裝膠囊1000粒，即得。
實施例2：片劑的制備
當歸多糖30kg延胡索總堿30kg，取上述兩味原料藥混合均勻后，加入 常規(guī)輔料，按常規(guī)方式用70％乙醇制粒，干燥，加入0.5kg硬脂酸鎂混勻， 壓制成片，即得。
實施例3：顆粒劑的制備
當歸多糖12kg延胡索總堿48kg，取上述兩味原料藥混合均勻后，加入 常規(guī)輔料，按常規(guī)方式用70％乙醇制粒，干燥，制成顆粒，即得。
實施例4：注射劑的制備
當歸多糖10g延胡索總堿10g，取上述兩味原料藥，用200ml注射用 水溶解，加0.1％活性炭攪拌5分鐘，濾過，注射用水加至1000ml，調(diào)節(jié)pH 值至5.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例5：合劑的制備
當歸多糖的制備：當歸用8倍重量份的蒸餾水回流提取3次，每次4h，3 次提取液合并后，減壓蒸餾濃縮，濃縮液預冷后，加入3倍體積份的乙醇， 攪拌，靜置后，用高速冷凍離心機收集沉淀得到粗提多糖，粗提多糖用蒸餾 水溶解，4℃條件下對蒸餾水透析3天，離心去除沉淀，上清液冷凍干燥， 即得。
延胡索總堿的制備：取延胡索粉置提取器中，用濃氨水濕潤，6倍體積份 氯仿提取3小時，過濾，濾液水浴蒸干，即得。
取當歸多糖30g延胡索總堿30g，取上述兩味原料藥，用純水溶解后，加 入常規(guī)輔料，補加純水至全量10L，過濾，灌裝，滅菌，制成合劑。