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用于處理生物組織樣本的系統(tǒng)及方法

閱讀：1028發(fā)布：2020-05-27

專(zhuān)利匯可以提供用于處理生物組織樣本的系統(tǒng)及方法專(zhuān)利檢索，專(zhuān)利查詢(xún)，專(zhuān)利分析的服務(wù)。并且本公開(kāi)提供一種用于處理組織的自動(dòng)化系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括多個(gè)容器，該多個(gè)容器，以用于存儲(chǔ)組織樣本、緩沖溶液、酶、以及其他 試劑 中的至少一個(gè)；組織處理容器，用于處理組織；以及 機(jī)器人 組件，耦接至組織處理容器。機(jī)器人組件被配置為：朝向該多個(gè)容器中的每個(gè)運(yùn)送組織處理容器；并且使組織處理容器的入口端口與該多個(gè)容器中的每個(gè)的出口端口對(duì)準(zhǔn)，以收集液體；并且使組織處理容器在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)，以執(zhí)行洗滌處理、消化處理、相分離處理以及其組合中的至少一個(gè)。系統(tǒng)還包括控制單元，控制單元與機(jī)器人組件對(duì)接，以在處理組織時(shí)控制機(jī)器人組件的操作。，下面是用于處理生物組織樣本的系統(tǒng)及方法專(zhuān)利的具體信息內(nèi)容。

1.一種用于處理組織的自動(dòng)化系統(tǒng)(500)，所述系統(tǒng)(500)包括：
多個(gè)容器(505)，其中，所述多個(gè)容器(505)中的每個(gè)均存儲(chǔ)組織樣本、緩沖溶液、酶以及試劑中的至少一個(gè)；
組織處理容器(703)，用于處理所述組織；
機(jī)器人組件(100)，耦接至所述組織處理容器(703)，其中，所述機(jī)器人組件(100)被配置為：
朝向所述多個(gè)容器(505)中的每個(gè)運(yùn)送所述組織處理容器(703)，并且使所述組織處理容器(703)的入口端口與所述多個(gè)容器(505)中的每個(gè)的出口端口對(duì)準(zhǔn)，以用于收集組織樣本、緩沖溶液、酶以及試劑中的至少一個(gè)；并且
在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)所述組織處理容器(703)，以執(zhí)行洗滌處理、消化處理、相分離處理以及它們的組合中的至少一個(gè)，以用于從消化的所述組織樣本分離出含水組分和脂肪組分；以及
控制單元(511)，與所述機(jī)器人組件(100)對(duì)接，以在處理所述組織的同時(shí)控制所述機(jī)器人組件(100)的操作。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述組織是選自于脂肪組織、胎盤(pán)組織以及臍帶組織中的至少一個(gè)的哺乳動(dòng)物組織。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)(500)，所述系統(tǒng)通過(guò)處理所述脂肪組織而分離基質(zhì)血管組分(SVF)細(xì)胞，并且從胎盤(pán)組織和臍帶組織分離多能干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，進(jìn)一步包括細(xì)胞濃縮單元(507)，被配置為過(guò)濾消化的組織中的所述含水組分，以分離細(xì)胞，其中，所述細(xì)胞濃縮單元(507)從所述組織處理容器(703)接收所述含水組分組織樣本。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述細(xì)胞濃縮單元(507)是過(guò)濾器組件、旋轉(zhuǎn)器以及離心組件中的至少一個(gè)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，包括廢物收集單元(508)，以用于從所述組織處理容器(703)接收組織中的含水組分和組織中的脂肪組分中的至少一個(gè)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，所述系統(tǒng)被封閉在室(503)中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述控制單元(511)設(shè)置有用戶(hù)界面，所述用戶(hù)界面具有顯示單元(506)和輸入按鈕，以饋入用于處理所述組織所需的參數(shù)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，包括放置在室(503)中以測(cè)量并調(diào)節(jié)所述室(503)的溫度的至少一個(gè)溫度傳感器(504)，其中，所述溫度傳感器(504)與所述控制單元(511)對(duì)接。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，包括放置在室中的至少一個(gè)加熱元件(502)，其中，所述加熱元件(502)與所述控制單元(511)對(duì)接，用于維持所述室(503)的溫度在預(yù)定限制內(nèi)，并且用于加熱所述組織處理容器(703)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述多個(gè)容器中的每個(gè)的出口端口與所述組織處理容器的入口端口設(shè)置有閥組件(515)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述閥組件(515)與所述控制單元(511)對(duì)接。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，包括洗滌容器(514)，所述洗滌容器被適配成耦接至所述機(jī)器人組件(100)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述機(jī)器人組件(100)被配置為：
朝向所述多個(gè)容器(505)運(yùn)送所述洗滌容器(514)，并且使所述洗滌容器(514)的入口端口與存儲(chǔ)洗滌緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)接，以收集所述洗滌緩沖溶液；并且朝向細(xì)胞濃縮單元(507)運(yùn)送所述洗滌容器(514)，并且使所述洗滌容器(514)的出口端口與所述細(xì)胞濃縮單元(507)的入口端口對(duì)準(zhǔn)，以將所述洗滌緩沖溶液供應(yīng)至所述細(xì)胞濃縮單元(507)，以洗滌所述含水組分組織樣本。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述多個(gè)容器(505)中的每個(gè)和所述組織處理容器(703)配備有射頻識(shí)別標(biāo)簽。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)(500)，其中，所述機(jī)器人組件(100)包括多個(gè)傳感器(S)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其中，所述多個(gè)傳感器(S)與所述控制單元(511)對(duì)接，以控制所述機(jī)器人組件(100)在預(yù)定路徑上的移動(dòng)。
18.一種使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)化系統(tǒng)(500)處理組織的方法，所述方法包括下列步驟：
a.將組織樣本和洗滌緩沖溶液接收到組織處理容器(703)，其中，所述機(jī)器人組件將所述組織處理容器(703)的入口端口與存儲(chǔ)組織和洗滌緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)；
b.通過(guò)借助于所述機(jī)器人組件攪拌所述組織處理容器中的混合物而使用洗滌緩沖溶液對(duì)所述組織樣本進(jìn)行洗滌，其中，所述機(jī)器人組件在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)所述組織處理容器；
c.允許所述混合物的相分離，以獲得所述組織處理容器中的初步脂肪上層組分和初步含水下層組分，其中，通過(guò)機(jī)器人組件使所述組織處理容器相對(duì)于X軸傾斜90度實(shí)施所述相分離；
d.將在步驟(c)中獲得的所述初步含水下層組分排出至廢物收集單元中，其中，所述機(jī)器人組件使所述廢物收集單元的入口端口與所述組織處理容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)；
e.將消化緩沖容器中包含的預(yù)定量的消化緩沖液接收到所述組織處理容器，其中，所述機(jī)器人組件使所述組織處理容器(703)的入口端口與存儲(chǔ)所述消化緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)；
f.通過(guò)借助于機(jī)器人組件攪拌所述組織處理容器中的所述混合物而用所述消化緩沖液消化所述脂肪上層組分，其中，所述機(jī)器人組件在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)所述組織處理容器；
g.允許所述組織處理容器中的所述混合物的相分離，以獲得最終脂肪上層組分和最終含水下層組分，其中，通過(guò)機(jī)器人組件使所述組織處理容器相對(duì)于X軸傾斜90度實(shí)施所述相分離。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，包括下列步驟：通過(guò)傳感器檢測(cè)所述機(jī)器人組件(100)的位置；并且通過(guò)所述控制單元(511)調(diào)節(jié)所述機(jī)器人單元(100)以朝向所述多個(gè)容器中的每個(gè)和洗滌收集單元運(yùn)送所述組織處理容器。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，包括下列步驟：通過(guò)所述控制單元檢測(cè)所述組織處理容器與所述多個(gè)容器和所述廢物收集單元中的至少一個(gè)對(duì)準(zhǔn)，并且操作閥組件。
21.使用根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)化系統(tǒng)(500)來(lái)處理生物組織樣本。

說(shuō)明書(shū)全文

用于處理生物組織樣本的系統(tǒng)及方法

技術(shù)領(lǐng)域

[0001] 本公開(kāi)涉及一種用于處理生物組織樣本的系統(tǒng)和方法，更具體地，其實(shí)施方式涉及用于處理組織從而分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)和方法。

背景技術(shù)

[0002] 間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞(MSC)可與諸如骨髓、脂肪、胎盤(pán)，以及臍帶等其他若干成年人組織分離并且是再生醫(yī)學(xué)的非常有希望的來(lái)源。盡管骨髓是最為常見(jiàn)的MSC來(lái)源，然而，其臨床應(yīng)用中的主要限制在于骨髓中的MSC的濃度非常低。皮下脂肪組織是有希望的可替代來(lái)源，因?yàn)槠渚哂懈叩腗SC含量并且通過(guò)諸如脂肪去除或脂肪切除等方法可以容易獲得動(dòng)物皮下脂肪組織。
[0003] 脂肪組織可以通過(guò)酶被破裂，以產(chǎn)生兩種主要細(xì)胞群體：成熟的脂肪細(xì)胞和基質(zhì)血管組分(SVF)。SVF是包括前脂肪細(xì)胞(preadipocyte)、成熟內(nèi)皮細(xì)胞(EC)、內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)、血管平滑肌細(xì)胞(SMC)、周皮細(xì)胞、壁細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維原細(xì)胞，以及脂肪衍生干/基質(zhì)細(xì)胞(ASC)的異類(lèi)細(xì)胞混合物。ASC是自我更新的多能間充質(zhì)祖細(xì)胞(progenitor)，可容易地分化成脂肪細(xì)胞、造骨細(xì)胞，以及軟骨細(xì)胞。此外，若干個(gè)調(diào)查人員也已經(jīng)在具體誘導(dǎo)條件下從ASC分化出內(nèi)皮、生肌、肝，以及神經(jīng)元譜系。除其可塑性之外，ASC還分泌諸如免疫調(diào)節(jié)劑的生物分子，和營(yíng)養(yǎng)因子、抗凋亡因子、抗瘢痕化因子、生成血管因子，以及有絲分裂因子等。因此，來(lái)自脂肪組織的SVF和ASC在基于細(xì)胞的治療方面具有巨大的潛能。
[0004] 具體地，非膨脹的SVF細(xì)胞非常適用于自體同源的細(xì)胞治療，其中，通過(guò)最小程度的操作可以移植回臨床劑量的患者自身衍生的脂肪干細(xì)胞。已經(jīng)證明，SVF細(xì)胞在若干潛伏疾病模型，以及諸如克羅恩氏病(Crohn’s?disease)、移植物抗宿主病、自體免疫和過(guò)敏病理等跡象的臨床試驗(yàn)中具有治療性益處，如多發(fā)性硬化癥和炎癥性腸病、心肌梗塞、肢體缺血、非治愈慢性傷口、放射損傷、尿失禁等(Gimble等人，干細(xì)胞研究與療法(Stem?Cell?Research&Therapy)2010)。由于已經(jīng)證明了自體同源脂肪移植的延長(zhǎng)的存活時(shí)間，所以SVF細(xì)胞在美容和整形醫(yī)學(xué)方面具有巨大的潛能。由Yoshimura等人指導(dǎo)的臨床研究(Yoshimura等人，Aesth?Plast?Surg,2008)已經(jīng)表明富集在脂肪移植術(shù)中的SVF在隆胸術(shù)中的功效。脂肪移植可應(yīng)用于術(shù)后乳房再造、整容隆胸、面皺褶的再造、抗皺，以及許多其他軟組織缺陷。在動(dòng)物模型方面的研究已經(jīng)表明，通過(guò)改進(jìn)移植的血管新生，以及通過(guò)脂肪細(xì)胞的更新和抗凋亡因素的分泌物，利用富集的SVF細(xì)胞的脂肪移植提高了移植成活率。事實(shí)上，SVF的異源組合物，具體地，高含量的內(nèi)皮祖細(xì)胞是增生細(xì)胞治療和血管修復(fù)的理想細(xì)胞。若干組已經(jīng)確認(rèn)SVF中的CD34陽(yáng)性細(xì)胞能夠直接或通過(guò)釋放諸如IGF-1、HGF，以及VEGF等生長(zhǎng)因子而模擬血管生成；并且已經(jīng)證明SVF細(xì)胞在動(dòng)物模型方面具有生成新血管的潛能。
[0005] 用于分離SVF的常規(guī)程序涉及通過(guò)膠原酶對(duì)脂肪間充質(zhì)組織的酶消化的手動(dòng)處理，膠原酶破壞基質(zhì)矩陣，以釋放SVF細(xì)胞。然后，通過(guò)離心使得SVF與脂肪組分分離。常規(guī)的手動(dòng)分離程序在臨床應(yīng)用環(huán)境中具有若干局限性：
[0006] 首先，需要將脂肪組織從醫(yī)院運(yùn)送至符合GMP的實(shí)驗(yàn)室，其中，脂肪組織的存儲(chǔ)、處理以及運(yùn)輸能夠影響SVF中包含的細(xì)胞的產(chǎn)量、生存能力以及質(zhì)量。進(jìn)一步地，細(xì)胞的運(yùn)輸、分離以及交付所需花費(fèi)的時(shí)間非常長(zhǎng)。
[0007] 其次，患者在治療時(shí)不得不經(jīng)歷一次以上坐診，并且在急需該細(xì)胞的緊急條件下不能立即使用該細(xì)胞(例如，傷口愈合、燒傷、心肌梗塞等)。進(jìn)一步地，臺(tái)式開(kāi)放系統(tǒng)處理需要對(duì)治療產(chǎn)物進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。
[0008] 已經(jīng)適當(dāng)?shù)亻_(kāi)發(fā)出一種用于處理干細(xì)胞的自動(dòng)化封閉式設(shè)備/系統(tǒng)的一些解決方法。PCT公開(kāi)號(hào)WO2005012480(以下稱(chēng)之為‘480公開(kāi))中公開(kāi)了一種用于處理生物樣本的自動(dòng)化系統(tǒng)。‘480公開(kāi)的自動(dòng)化系統(tǒng)包括收集室、處理室、廢物室、輸出室、以及樣本室中的一個(gè)或多個(gè)。各個(gè)室經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)管道耦接在一起，以使得包含生物物質(zhì)的流體可在封閉的無(wú)菌流體/組織路徑中從一個(gè)室穿過(guò)至另一室。在特定實(shí)施方式中，廢物室、輸出室以及樣本室是可選的。該系統(tǒng)還包括多個(gè)過(guò)濾器。結(jié)合脂肪組織的處理，過(guò)濾器有效地從溶液中存在的膠原質(zhì)、脂肪細(xì)胞以及組織解聚劑等中分離出干細(xì)胞和/或祖細(xì)胞。
[0009] 美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)US?20080014181(以下稱(chēng)之為‘181公開(kāi))中公開(kāi)了用于處理生物樣本的另一種自動(dòng)化系統(tǒng)。‘181公開(kāi)裝置的自動(dòng)化系統(tǒng)可結(jié)合諸如細(xì)胞收集設(shè)備和/或鋪皮裝置(sodding?apparatus)等互補(bǔ)性設(shè)備使用，以支持各種治療。‘181公開(kāi)的自動(dòng)化裝置包括具有介質(zhì)存儲(chǔ)器的細(xì)胞分離裝置。細(xì)胞處理設(shè)備設(shè)置在細(xì)胞分離裝置中，其中，細(xì)胞處理設(shè)備包括至少一個(gè)入口和至少一個(gè)出口、第一凸角和第二凸角。進(jìn)一步地，細(xì)胞分離裝置包括至少一個(gè)泵，以及被適配成轉(zhuǎn)移或阻止流體流動(dòng)的至少一個(gè)閥。
[0010] 現(xiàn)有文獻(xiàn)中公開(kāi)的自動(dòng)化設(shè)備采用了諸如管、軟管等流體供應(yīng)介質(zhì)，以用于供應(yīng)存儲(chǔ)容器與處理容器之間的液體。在開(kāi)始該過(guò)程之前，手動(dòng)連接流體供應(yīng)介質(zhì)，這可能產(chǎn)生錯(cuò)誤。手動(dòng)連接也是危及細(xì)胞分離系統(tǒng)的無(wú)菌度或滅菌性質(zhì)的危險(xiǎn)因素。不正確的處理可能引入微生物污染物或破壞細(xì)胞分離系統(tǒng)的封閉性質(zhì)。此外，為了通過(guò)流體介質(zhì)供應(yīng)流體，使用泵。泵從存儲(chǔ)容器抽吸流體并且將流體供應(yīng)至細(xì)胞濃縮室，由此對(duì)液體施加壓力。已知用于提取細(xì)胞的組織不應(yīng)被施加壓力，因?yàn)樵搲毫τ绊懡M織中的細(xì)胞并且由此降低活細(xì)胞的產(chǎn)量。因此，需要開(kāi)發(fā)一種在不使用管和泵的情況下在無(wú)菌條件下處理生物組織的系統(tǒng)。
[0011] 根據(jù)上述討論，需要開(kāi)發(fā)一種用于處理生物組織樣本的改進(jìn)型自動(dòng)化系統(tǒng)，以克服上述所述問(wèn)題。發(fā)明內(nèi)容
[0012] 本公開(kāi)的實(shí)施方式提供一種自動(dòng)化系統(tǒng)，該自動(dòng)化系統(tǒng)能夠在多個(gè)平面內(nèi)操作并且執(zhí)行具有通過(guò)提供本公開(kāi)中要求保護(hù)的系統(tǒng)而提供額外優(yōu)點(diǎn)的多種功能。
[0013] 通過(guò)本公開(kāi)中的技術(shù)實(shí)現(xiàn)了額外的特征和優(yōu)點(diǎn)。本公開(kāi)中的其他實(shí)施方式和各方面在此處進(jìn)行了詳細(xì)地描述并且被視為要求保護(hù)的公開(kāi)內(nèi)容的一部分。
[0014] 在本公開(kāi)的一種非限制性實(shí)施方式中，提供一種用于處理組織來(lái)分離細(xì)胞的自動(dòng)化無(wú)管系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括多個(gè)容器，其中，該多個(gè)容器中的每個(gè)均存儲(chǔ)組織樣本、緩沖溶液、酶，以及試劑中的至少一個(gè)。組織處理容器用于處理組織，并且機(jī)器人組件耦接至組織處理容器，以運(yùn)送用于處理組織的組織處理容器。機(jī)器人組件被配置為：朝向該多個(gè)容器中的每個(gè)運(yùn)送組織處理容器，并且使組織處理容器的入口端口與用于收集組織樣本、緩沖溶液、酶、以及試劑中的至少一個(gè)的該多個(gè)容器中的每個(gè)的出口端口對(duì)準(zhǔn)；在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)組織處理容器，以執(zhí)行洗滌處理、消化處理、相分離處理，以及用于從消化組織樣本分離出含水組分和脂肪組分的組合中的至少一個(gè)。該系統(tǒng)還包括與機(jī)器人組件對(duì)接的控制單元，以在處理組織的同時(shí)控制機(jī)器人組件的操作。
[0015] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，組織是選自于脂肪組織、胎盤(pán)組織、骨髓組織以及臍帶組織中的至少一個(gè)的哺乳動(dòng)物組織。在示例性實(shí)施方式中，系統(tǒng)用于通過(guò)處理脂肪組織而分離基質(zhì)血管組分(SVF)細(xì)胞，并且從胎盤(pán)組織和臍帶組織分離多能干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞。
[0016] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，系統(tǒng)包括被配置為過(guò)濾消化組織的含水組分的細(xì)胞濃縮單元，以分離組成細(xì)胞(component?cell)，其中，細(xì)胞濃縮單元從組織處理容器接收含水組分樣本。細(xì)胞濃縮單元是過(guò)濾器組件、旋轉(zhuǎn)、以及離心組件中的至少一個(gè)。
[0017] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，可選地，系統(tǒng)被封閉在室中。
[0018] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，控制單元設(shè)置有具有顯示單元和輸入按鈕的用戶(hù)界面，以輸入用于處理組織所需的參數(shù)。
[0019] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，系統(tǒng)包括放置在室中以測(cè)量并且調(diào)節(jié)室的溫度的至少一個(gè)溫度傳感器，其中，溫度傳感器與控制單元對(duì)接。進(jìn)一步地，至少一個(gè)加熱元件放置在室中，其中，加熱元件與控制單元對(duì)接，以維持室的溫度在預(yù)定的溫度范圍內(nèi)，并且加熱組織處理容器的內(nèi)裝物。額外的加熱模塊、溫度傳感器以及控制器可用于控制系統(tǒng)內(nèi)的環(huán)境溫度。
[0020] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該多個(gè)容器中的每個(gè)的出口端口與組織處理容器的入口端口設(shè)置有閥組件。閥組件與控制單元對(duì)接。
[0021] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，系統(tǒng)包括被適配成由機(jī)器人組件錨定并且操作的洗滌容器。機(jī)器人組件被配置為：朝向該多個(gè)容器運(yùn)送洗滌容器，并且使洗滌容器的入口端口與存儲(chǔ)洗滌緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)，以用于收集洗滌緩沖溶液；并且朝向細(xì)胞濃縮單元運(yùn)送洗滌容器，并且使洗滌容器的出口端口與細(xì)胞濃縮單元的入口端口對(duì)準(zhǔn)，以將洗滌緩沖溶液供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元，以用于洗滌含水組分組織樣本。
[0022] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該多個(gè)容器中的每個(gè)和組織處理容器配備有射頻識(shí)別標(biāo)簽。
[0023] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，機(jī)器人組件包括多個(gè)傳感器。該多個(gè)傳感器與控制單元對(duì)接，以控制機(jī)器人組件在預(yù)定路徑上的移動(dòng)。
[0024] 在本公開(kāi)的另一非限制性實(shí)施方式中，提供一種使用自動(dòng)化系統(tǒng)處理組織的方法。該方法包括下列行為：將組織樣本和洗滌緩沖溶液接收到組織處理容器中，其中，機(jī)器人組件使組織處理容器的入口端口與存儲(chǔ)組織和洗滌緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)。然后，通過(guò)借助于機(jī)器人組件攪拌組織處理容器中的混合物而使用洗滌緩沖溶液洗滌組織樣本，其中，機(jī)器人組件在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)組織處理容器，從而允許混合物的相分離，以獲得組織處理容器中的初步脂肪上層組分和初步含水下層組分，其中，通過(guò)機(jī)器人組件使組織處理容器相對(duì)于X軸傾斜90度完成相分離，并且將在步驟(c)中獲得的初步含水下層組分設(shè)置在洗滌收集單元中，其中，機(jī)器人組件使洗滌收集單元的入口端口與組織處理容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)。然后，將消化緩沖容器中包含的預(yù)定量的消化緩沖液接收到組織處理容器，其中，機(jī)器人組件使組織處理容器的入口端口與存儲(chǔ)消化緩沖溶液的容器的出口端口對(duì)準(zhǔn)。通過(guò)借助于機(jī)器人組件攪拌組織處理容器中的混合物而使用消化緩沖液消化脂肪上層組分，其中，機(jī)器人組件在多個(gè)平面內(nèi)移動(dòng)組織處理容器，并且允許組織處理容器中的混合物的相分離，以獲得最終的脂肪上層組分和最終的含水下層組分，其中，通過(guò)機(jī)器人組件使組織處理容器相對(duì)于X軸傾斜90度完成相分離。
[0025] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該方法包括下列動(dòng)作：通過(guò)傳感器檢測(cè)機(jī)器人組件的位置；并且通過(guò)控制單元調(diào)節(jié)機(jī)器人單元，以朝向該多個(gè)容器中的每個(gè)和廢物收集單元運(yùn)送組織處理容器。
[0026] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該方法包括下列動(dòng)作：通過(guò)控制單元檢測(cè)組織處理容器與該多個(gè)容器和廢物收集單元中的至少一個(gè)的對(duì)準(zhǔn)；并且操作閥組件。
[0027] 應(yīng)當(dāng)理解的是，上述所述公開(kāi)的各方面和實(shí)施方式可以彼此任意結(jié)合使用。若干方面和實(shí)施方式可組合在一起構(gòu)成本公開(kāi)的進(jìn)一步實(shí)施方式。
[0028] 上述概要僅是示出性并且并不旨在以任何方式進(jìn)行限制。除上述所述示出性的各方面、實(shí)施方式以及特征之外，通過(guò)參考附圖和下列細(xì)節(jié)描述，進(jìn)一步的方面、實(shí)施方式以及特征將變得顯而易見(jiàn)。

附圖說(shuō)明

[0029] 所附描述中闡述了本公開(kāi)的新穎性特征和特性。然而，當(dāng)結(jié)合所附圖讀取時(shí)，通過(guò)參考示意性實(shí)施方式的下列細(xì)節(jié)描述，將能最好地理解本公開(kāi)自身，以及使用的優(yōu)選模式、進(jìn)一步的目標(biāo)及其優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)僅通過(guò)參考所附圖的實(shí)施例的方式描述一種或多種實(shí)施方式，其中，類(lèi)似參考標(biāo)號(hào)代表類(lèi)似元件，并且其中：
[0030] 圖1a和圖1b示出了用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)的正視圖和立體圖。
[0031] 圖2和圖3示出了本公開(kāi)中的用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)的機(jī)器人組件。
[0032] 圖4示出了由機(jī)器人組件產(chǎn)生的路徑的圖形表示。
[0033] 圖5示出了本公開(kāi)中的用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)的框圖。
[0034] 圖6示出了本公開(kāi)中的用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)的遠(yuǎn)程監(jiān)控的示例性架構(gòu)的框圖。
[0035] 圖7示出了本公開(kāi)中的具有組織處理容器的用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)的機(jī)器人組件。
[0036] 圖8示出了具有用于保持組織處理容器的夾持器的機(jī)器人臂的立體圖。
[0037] 圖9a和圖9b示出了機(jī)器人臂和組織處理容器分別在裝載情況下和卸載情況下的位置。
[0038] 各幅圖僅出于示出性之目的描述了本公開(kāi)的實(shí)施方式。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易從下列描述中認(rèn)識(shí)到，在不背離此處描述的本公開(kāi)的原理的情況下，可以采用此處示出的結(jié)構(gòu)和方法的可替代實(shí)施方式。

具體實(shí)施方式

[0039] 為了接下來(lái)更好地理解本公開(kāi)中的細(xì)節(jié)描述，上面已經(jīng)廣泛地概括了本公開(kāi)的特征和技術(shù)優(yōu)點(diǎn)。在下文中，將描述構(gòu)成本公開(kāi)的權(quán)利要求的主題的本公開(kāi)中的附加特征和優(yōu)點(diǎn)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，公開(kāi)的構(gòu)思和具體實(shí)施方式可容易用作改造或設(shè)計(jì)用于完成本公開(kāi)的相同目的的其他結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，該等同構(gòu)造并沒(méi)有脫離所附權(quán)利要求中設(shè)定的本公開(kāi)的實(shí)質(zhì)和范圍。當(dāng)結(jié)合所附圖考慮時(shí)，從下列描述中，將能夠更好地理解在其組織與操作方法方面被視為本公開(kāi)的特性的新穎性特征以及進(jìn)一步的目標(biāo)和優(yōu)點(diǎn)。然而，應(yīng)當(dāng)明確理解的是，每個(gè)圖僅用于示出和描述之目的，并且并不旨在作為對(duì)本公開(kāi)的限制的限定。
[0040] 為了克服背景部分中提及的缺點(diǎn)，本公開(kāi)提供了一種用于分離諸如但不限于基質(zhì)血管組分(SVF)等臨床級(jí)細(xì)胞與諸如脂肪提取的脂肪組織等組織的醫(yī)療點(diǎn)無(wú)管系統(tǒng)。因此，本公開(kāi)公開(kāi)了一種用于處理脂肪組織以分離SVF的自動(dòng)化臺(tái)式/桌式或醫(yī)療點(diǎn)無(wú)菌系統(tǒng)，并且該系統(tǒng)被編程為通過(guò)引導(dǎo)用戶(hù)的用戶(hù)機(jī)器界面進(jìn)行操作。
[0041] 本公開(kāi)中公開(kāi)的系統(tǒng)是一種封閉、自動(dòng)化、醫(yī)療點(diǎn)(point-of-care)、臺(tái)式，或者在臺(tái)車(chē)(trolley)上安裝或固定的無(wú)管系統(tǒng)，通過(guò)采用該系統(tǒng)，便于機(jī)器人機(jī)構(gòu)從脂肪組織分離臨床級(jí)基質(zhì)血管組分(SVF)，并且便于用于從脂肪組織分離基質(zhì)血管組分(SVF)的方法。醫(yī)療點(diǎn)系統(tǒng)將確保最終細(xì)胞產(chǎn)物的處理和叫交付消耗最短的時(shí)間，并且確保在臨床/醫(yī)院環(huán)境中的脂肪吸引程序的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)將細(xì)胞交付至獨(dú)立環(huán)境中的患者。該系統(tǒng)進(jìn)一步設(shè)置有可選地移除紅血細(xì)胞的裝置。程序的自動(dòng)化消除了對(duì)具有良好生產(chǎn)實(shí)踐(GMP)經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)人員的需求，并且保持終端產(chǎn)品的一致性。利用帶臨床級(jí)滅菌可置換部件的機(jī)器人機(jī)構(gòu)，在封閉的自動(dòng)化系統(tǒng)中完成整個(gè)分離程序。
[0042] 自動(dòng)化系統(tǒng)大致包括兩個(gè)模塊：模塊1包括組織處理容器和機(jī)器人組件，其中，組織樣本被洗滌并且經(jīng)過(guò)酶消化。而模塊2是用于通過(guò)過(guò)濾或離心法獲得濃縮細(xì)胞(例如，SVF)的細(xì)胞濃縮單元。通過(guò)諸如但不限于樣本過(guò)濾、壓力輔助過(guò)濾、真空輔助過(guò)濾以及振動(dòng)輔助過(guò)濾，或其任意組合等技術(shù)可以執(zhí)行過(guò)濾。進(jìn)一步地，通過(guò)本領(lǐng)域中已知的任意離心處理可以完成離心處理。該系統(tǒng)進(jìn)一步自動(dòng)化，包括機(jī)器人機(jī)構(gòu)、電子部件，以及用于醫(yī)院或臨床裝置中的無(wú)菌條件下的哺乳動(dòng)物組織消化、加熱、洗滌、細(xì)胞分離和細(xì)胞濃縮的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)。
[0043] 本公開(kāi)還公開(kāi)了一種用于處理組織以從組織獲得細(xì)胞的方法，例如，使用上述所述系統(tǒng)從脂肪組織獲得基質(zhì)血管組分(SVF)細(xì)胞。該方法包括下列步驟：在洗滌緩沖溶液之后，將預(yù)定量的組織樣本從存儲(chǔ)容器轉(zhuǎn)移至組織處理容器中；使用機(jī)器人組件將存儲(chǔ)容器連接至組織處理容器的閥系統(tǒng)。在本公開(kāi)的可選實(shí)施方式中，通過(guò)連接組織處理容器與組織采集罐(harvest?canister)之間的管(tube)將組織供應(yīng)至組織處理容器。然后，使用洗滌緩沖溶液洗滌組織樣本；借助于機(jī)器人組件攪拌組織處理容器中的混合物，以允許混合物的相分離，從而獲得組織處理容器中的初步脂肪上層組分和初步含水下層組分。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，在處理脂肪組織的同時(shí)完成上面和下面提及的相分離步驟。通過(guò)使用機(jī)器人組件朝向廢物收集單元運(yùn)送組織處理容器并且通過(guò)閥系統(tǒng)連接組織處理容器，將從上一步驟獲得的初步含水下層組分被處置到廢物收集單元。然后，通過(guò)機(jī)器人組件的移動(dòng)將組織處理容器連接至存儲(chǔ)容器，從而將預(yù)定量的消化緩沖液從存儲(chǔ)容器轉(zhuǎn)移至組織處理容器。在轉(zhuǎn)移消化緩沖液之后，通過(guò)機(jī)器人臂移動(dòng)沿著預(yù)定的路徑在預(yù)定的時(shí)間攪拌組織處理容器，以使用消化緩沖液消化初步脂肪組分。目前，允許借助于機(jī)器人組件對(duì)組織處理容器中的混合物進(jìn)行相分離，以獲得最終的脂肪上層組分和最終的含水下層組分。然后，通過(guò)機(jī)器人組件的移動(dòng)將包含SVF細(xì)胞的最終含水下層組分轉(zhuǎn)移至細(xì)胞濃縮單元。最終含水組分被供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元，以使用細(xì)胞濃縮單元的過(guò)濾組件將細(xì)胞濃縮，可選地，同時(shí)移除紅血細(xì)胞，以獲得所述SVF細(xì)胞。系統(tǒng)中與組織接觸的全部部件被設(shè)計(jì)成一次性可棄產(chǎn)品。
[0044] 術(shù)語(yǔ)“包括(comprises、comprising)”、或其任意其他變形旨在覆蓋非排他性包括，因此，包括一系列部件或步驟的裝置系統(tǒng)、設(shè)備或方法并不僅包括這些部件或步驟，而是可以包括未明確列出或該裝置或設(shè)備或方法非固有的其他部件或步驟。換言之，系統(tǒng)或裝置中以“包括….”開(kāi)始的一個(gè)或多個(gè)元件并不排除(不受更多約束)系統(tǒng)或裝置中存在其他元件或附加元件。
[0045] 現(xiàn)參考用于處理組織以分離細(xì)胞的系統(tǒng)和方法，例如，借助圖說(shuō)明的從脂肪組織獲得SVF。圖僅用于示出性之目的并且不得被解釋為對(duì)布置的限制。任何地方參考標(biāo)號(hào)將用于指相同或類(lèi)似的部件。
[0046] 圖1a和圖1b是示出用于從組織分離細(xì)胞的自動(dòng)化系統(tǒng)(500)的正視圖和立體圖的本公開(kāi)的示例性實(shí)施方式。系統(tǒng)(500)包括用于支撐系統(tǒng)(500)的全部部件的基礎(chǔ)框架(501)和安裝在基礎(chǔ)框架(501)的上面的被稱(chēng)為外殼的封閉件(503)。封閉件被配置為支撐/容納系統(tǒng)(500)的全部部件，包括系統(tǒng)(500)中的存儲(chǔ)容器(505)、機(jī)器人組件(100)、組織處理容器(703)、細(xì)胞濃縮單元(507)以及廢物收集單元(508)。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，封閉件被設(shè)置成使得系統(tǒng)(500)被氣密性地密封在封閉件中，并且封閉件(503)可以透明或不透明。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，封閉件(503)的幾何形狀可以改變，但是，并不局限于立方體、正方形、矩形、柱體，以及可用于該目的的其他已知幾何形狀。
[0047] 如圖1a所示，用于存儲(chǔ)諸如組織樣本、緩沖溶液、酶，以及任何其他試劑等液體的預(yù)定形狀的多個(gè)存儲(chǔ)容器(505a、505b、505c、505d、505e、505f、.....、505n)【統(tǒng)稱(chēng)為505】設(shè)置在系統(tǒng)(500)中。在本公開(kāi)的可選實(shí)施方式中，通過(guò)連接組織處理容器(703)與組織采集罐(未示出)之間的管可將組織直接供應(yīng)至組織處理容器(703)。此處，上面和下面提及的術(shù)語(yǔ)“組織采集罐”是用于收集患者的組織樣本的設(shè)備。在實(shí)施方式中，該多個(gè)存儲(chǔ)容器(505)安裝在封閉件的頂部上或封閉件內(nèi)。然而，技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)注意，在不背離本公開(kāi)的范圍的情況下，容器(505)可安裝在封閉件(503)內(nèi)的某一位置。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該多個(gè)存儲(chǔ)容器(505)具有下列形狀，包括但不限于圓形形狀、矩形形狀、方形形狀、圓環(huán)形狀，以及橢圓體形狀。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，該多個(gè)容器(505)被制成例如橢圓體形狀，無(wú)任何尖銳的邊緣或邊界。容器中的尖銳邊界往往造成容器內(nèi)的粘性區(qū)或流體保留區(qū)，即，當(dāng)被存儲(chǔ)的流體進(jìn)入存儲(chǔ)容器時(shí)，流體顆粒往往保留在存儲(chǔ)容器的尖銳邊界處并且由此不可能完全排空流體顆粒。因此，為了避免該問(wèn)題，該多個(gè)存儲(chǔ)容器(505)被配置成橢圓體形狀，即，既沒(méi)有粘滯區(qū)，又無(wú)流體保留區(qū)，總之，無(wú)尖銳的邊界。因此，這種類(lèi)型的存儲(chǔ)容器(505)將允許完全排空流體。這將避免組織粘留在存儲(chǔ)容器(505)內(nèi)并且能夠使存儲(chǔ)在容器中的組織流至組織處理容器(703)。進(jìn)一步地，組織處理容器(703)也被稱(chēng)為系統(tǒng)(500)中提供的用于處理組織樣本的預(yù)定形狀的洗滌/消化室。組織處理容器(703)與設(shè)置在系統(tǒng)(500)中的機(jī)器人組件(100)耦接，并且機(jī)器人組件(100)支持組織處理容器(703)的多平面移動(dòng)。機(jī)器人組件(100)在預(yù)定平面內(nèi)移動(dòng)組織處理容器(703)，以執(zhí)行洗滌處理、消化處理，以及相分離處理及其用于處理組織以分離出消化組織中的含水組分和脂肪組分的組合。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，在處理脂肪組織的同時(shí)完成上面和下面提及的相分離步驟。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，組織處理容器(703)設(shè)計(jì)有用于將流體裝載并且卸載至組織處理容器(703)中的共同的入口和出口端口(703a)。在可替代的實(shí)施方式中，組織處理容器(703)可配備有兩個(gè)端口，其中，一個(gè)端口用于裝載流體，并且另一端口用于卸載流體。
[0048] 圖2和圖3中示出了系統(tǒng)(500)中使用的機(jī)器人組件(100)。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，機(jī)器人組件(100)配置有6個(gè)自由度，以在預(yù)定路徑上移動(dòng)/旋轉(zhuǎn)組織處理容器(703)，從而處理組織。六自由度指剛性本體在三維空間內(nèi)的移動(dòng)自由度。具體地，本體結(jié)合圍繞三個(gè)垂直軸的旋轉(zhuǎn)(通常被稱(chēng)為起伏、偏轉(zhuǎn)以及滾動(dòng))向前/向后、向上/向下、向左/向右自由地移動(dòng)(在三個(gè)垂直軸上平移)。
[0049] 機(jī)器人組件(100)包括作為機(jī)器人組件(100)的第一臂安裝至系統(tǒng)(500)中的基礎(chǔ)框架(501)的基部臂(101【)圖1中清晰地示出了】。第一馬達(dá)(102)附接在基部臂(101)的頂端處，以產(chǎn)生圍繞Y軸的第一自由度(軸1)。第一馬達(dá)(102)耦接至第一“Y”形叉架(105)，其中，第一“Y”形叉架(105)被配置為沿著Y軸做360度的旋轉(zhuǎn)。第一“Y”形叉架(105)包括容納也被稱(chēng)之為肩臂的第二“Y”形叉架(108)的裝置。第二馬達(dá)(107)垂直地附接至基部臂(101)，即，也被稱(chēng)之為肩臂的第二“Y”形叉架(108)與第一“Y”形叉架(102)的連接接合處，以產(chǎn)生圍繞X軸(軸2)的第2自由度。第二馬達(dá)(107)被配置為向上旋轉(zhuǎn)肩臂(108)至預(yù)定的角，即，相對(duì)于X軸旋轉(zhuǎn)0度至180度。進(jìn)一步地，第三“Y”形叉架(111)也被稱(chēng)之為肘節(jié)聯(lián)接件并且耦接在肩臂(108)的末端處。肘節(jié)聯(lián)接件(111)被夾持至第三馬達(dá)(110)，以產(chǎn)生圍繞Z軸(軸3)的第3度運(yùn)動(dòng)。第四馬達(dá)(111a)附接在肘節(jié)聯(lián)接件(111)上，以產(chǎn)生沿著XY平面(軸4)的第4度運(yùn)動(dòng)。在肘節(jié)聯(lián)接件(111)設(shè)置攪動(dòng)跨越聯(lián)接件(agitation?cross?link，攪動(dòng)橫向聯(lián)接件)(112)之后，第一跨越聯(lián)接件馬達(dá)和第二跨越聯(lián)接件馬達(dá)(113和115)連接至肘節(jié)聯(lián)接件(111)，以實(shí)現(xiàn)多個(gè)順序的多平面運(yùn)動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)沿著XZ平面和YZ平面(軸5和軸6)的第5度運(yùn)動(dòng)和第6度運(yùn)動(dòng)。
[0050] 在一個(gè)實(shí)施方式中，預(yù)定形狀和配置的容器保持器(117)設(shè)置在攪動(dòng)跨越聯(lián)接件(112)上，以保持各個(gè)容量的組織處理容器(703)。進(jìn)一步地，預(yù)定形狀的組織處理容器(703)可拆卸地安裝在用于接收、保持以及混合不同密度的細(xì)胞、組織或液體的容器保持器(117)上。容器保持器(117)包括接收容器(703)的突出銷(xiāo)的中心凹入部分(118)，并且預(yù)定配置的多個(gè)肋條(未示出)設(shè)置在容器保持器(117)中，以固定的夾持容器(703)的表面，由此排除容器(703)的任何松動(dòng)。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，夾持器(517)【圖8中所示】安裝在臂中，以使專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的保持器框架通過(guò)一組套鎖(sleeve?lock)(未示出)固定地保持組織處理容器(703)。
[0051] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，所使用的馬達(dá)(102、107、110、111a、113、115)是旋轉(zhuǎn)致動(dòng)器類(lèi)型，諸如但不限于伺服馬達(dá)，并且變速箱與所述馬達(dá)整合。機(jī)器人組件的臂附接至這些馬達(dá)。在實(shí)施方式中，機(jī)器人組件(100)中使用行星變速箱驅(qū)動(dòng)機(jī)器人臂。這些行星變速箱高度可靠，可供長(zhǎng)期使用。然而，可以使用其他類(lèi)型的變速箱，例如，減少機(jī)器人組件(100)的尺寸并且提高扭矩需求的諧波變速箱。進(jìn)一步地，平衡錘(701)【圖7】設(shè)置在機(jī)器人組件(100)的預(yù)定位置處，以平衡多個(gè)軸上的移動(dòng)的力。
[0052] 進(jìn)一步地，如圖3所示，至少一個(gè)位置傳感器(S1、S2、S3、S4、S5、S6…、Sn)(統(tǒng)稱(chēng)為S)設(shè)置在機(jī)器人組件(100)的各個(gè)馬達(dá)(102、107、110、111a、113、115)的接合處，以用于感測(cè)也被稱(chēng)之為機(jī)器人組件(100)的最初位置的起始位置。位置傳感器(S)與控制單元(511)對(duì)接，其中，所述控制單元(511)控制機(jī)器人組件(100)在預(yù)定路徑上的移動(dòng)(圖4中清晰地示出了)，以支持組織處理容器(703)的多平面運(yùn)動(dòng)。此處，上面和下面提及的術(shù)語(yǔ)“多平面運(yùn)動(dòng)”被限定為機(jī)器人臂沿著組織處理容器(703)的全部6度運(yùn)動(dòng)的組合移動(dòng)。控制單元(511)與馬達(dá)(102、107、110、111a、113、115)對(duì)接并且所述控制單元(511)基于控制單元(511)中存儲(chǔ)的機(jī)器人移動(dòng)操作通過(guò)改變馬達(dá)(102、107、110、111a、113、115)的電脈沖信號(hào)而控制馬達(dá)(102、107、110、111a、113、115)。位置傳感器(S)有助于將機(jī)器人組件(100)從起始點(diǎn)精確地移動(dòng)至結(jié)束點(diǎn)。必要的電線(xiàn)設(shè)置有電力管理系統(tǒng)并且與電力管理系統(tǒng)對(duì)接。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，位置傳感器(S)包括近端傳感器等。
[0053] 如圖1b所示，該多個(gè)容器(505)中的每個(gè)的出口端口(516)和組織處理容器(703)的端口(703a)配備有閥組件(515)，以便于流體從該多個(gè)容器(505)中的每個(gè)流至組織處理容器(703)。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，由諸如但不限于馬達(dá)(未示出)等致動(dòng)器操作閥組件。馬達(dá)將與控制單元(511)對(duì)接，其中，控制單元操作用于打開(kāi)并且關(guān)閉閥組件以調(diào)節(jié)液體的流動(dòng)的馬達(dá)。機(jī)器人組件(100)還被配置為將組織處理容器(703)運(yùn)送至存儲(chǔ)容器(505)并且使組織處理容器(703)中的閥組件與對(duì)應(yīng)存儲(chǔ)容器(505)中的閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)，以用于收集存儲(chǔ)在存儲(chǔ)容器(505)中的液體。當(dāng)組織處理容器(703)中的閥組件(515)與存儲(chǔ)容器(505)中的閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)時(shí)，設(shè)置在閥組件中的位置傳感器(未示出)通知控制器操作用于轉(zhuǎn)移流體的閥組件(515)。使得通過(guò)重力將液體從存儲(chǔ)容器(505)轉(zhuǎn)移至組織處理容器(703)并且并不使用諸如管等運(yùn)送流體的任何介質(zhì)。管的排除還導(dǎo)致排除了將液體從存儲(chǔ)容器(505)供應(yīng)至組織處理容器(703)時(shí)所使用的泵。泵的排除以及液體利用重力的轉(zhuǎn)移免除了施加給諸如組織等液體的壓力，由此降低對(duì)細(xì)胞的損壞。提高該過(guò)程的產(chǎn)量和效率。
[0054] 返回參考圖1a和圖1b，系統(tǒng)(500)進(jìn)一步包括用于過(guò)濾從組織處理容器(703)接收的組織的含水組分的細(xì)胞濃縮單元(507)。機(jī)器人組件(100)將組織處理容器(703)運(yùn)送至細(xì)胞濃縮單元(507)的入口并且將細(xì)胞濃縮單元(507)的入口與細(xì)胞濃縮單元(507)的入口閥連接，以轉(zhuǎn)移組織的含水組分。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，細(xì)胞濃縮單元(507)的入口閥設(shè)置有閥組件(515)。進(jìn)一步地，細(xì)胞濃縮單元(507)是過(guò)濾器組件和離心組件中的至少一個(gè)。例如，細(xì)胞濃縮單元(507)是包括流體地連接至彼此的預(yù)定形狀的多個(gè)過(guò)濾室的過(guò)濾單元/組件。并且過(guò)濾輔助機(jī)構(gòu)連接至過(guò)濾組件?？蛇x地，過(guò)濾組件還設(shè)置有廢物室，廢物室附接至過(guò)濾室(未示出)，以收集過(guò)濾之后的組織的含水組分的其余部分。通過(guò)諸如但不限于樣本過(guò)濾、壓力輔助過(guò)濾、真空輔助過(guò)濾、以及振動(dòng)輔助過(guò)濾、或其任意組合可以執(zhí)行過(guò)濾。進(jìn)一步地，廢物收集單元(508)設(shè)置在系統(tǒng)(500)中，并且所述廢物收集單元(508)被配置為從細(xì)胞濃縮單元(507)和組織處理容器(703)接收組織的廢物組分。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，廢物收集單元(508)配備有與設(shè)置在該多個(gè)容器(505)中的每個(gè)的閥組件(515)相似的一個(gè)閥組件(515)。
[0055] 系統(tǒng)(500)包括諸如存儲(chǔ)容器(505)、組織處理容器(703)、過(guò)濾元件、廢物收集單元(508)等一個(gè)或多個(gè)可置換構(gòu)件。系統(tǒng)(500)中使用的所有可置換構(gòu)件由適用于處理旨在用于臨床使用的生物樣本的醫(yī)療級(jí)材料制成。所有可置換的構(gòu)件通過(guò)γ輻射或本領(lǐng)域已知的其他方式進(jìn)行滅菌并且僅旨在用于單次/一次性使用并且作為無(wú)菌包供給系統(tǒng)(500)。在另一實(shí)施方式中，無(wú)菌包利用RFID標(biāo)簽與系統(tǒng)(500)互鎖。在本公開(kāi)的一種實(shí)施方式中，控制單元(511)安裝在封閉件(503)的頂表面上并且控制單元(511)設(shè)置有用戶(hù)界面(506)，該用戶(hù)界面具有顯示按鈕和輸入按鈕，以輸入用于處理組織的所需參數(shù)。
[0056] 參考圖1b，系統(tǒng)(500)包括封閉件(503)內(nèi)的洗滌容器(514)。洗滌容器(514)設(shè)置在封閉件(503)內(nèi)的轉(zhuǎn)接站中(未編號(hào))。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，洗滌容器(514)具有與組織處理容器(703)相似的形狀或可具有用于該目的的任何其他形狀。作為可選實(shí)施方式，洗滌容器(514)設(shè)置在系統(tǒng)(500)中，以從存儲(chǔ)容器(505)接收洗滌緩沖溶液并且將洗滌緩沖溶液供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元(507)，以用于分離細(xì)胞。在將處理過(guò)的組織從組織處理容器(703)供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元(507)之后，機(jī)器人組件(100)將組織處理容器(703)丟棄在丟棄站(未示出)，然后，將新的夾持器(517)附接至容器保持臂(117)。然后，機(jī)器人組件(100)從轉(zhuǎn)接站拾取洗滌容器(514)并且在預(yù)定路徑上移動(dòng)以執(zhí)行后續(xù)操作。在一種實(shí)施方式中，預(yù)編程的路徑存儲(chǔ)在控制單元(511)中。
[0057] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，系統(tǒng)(500)包括放置在封閉件(503)中以測(cè)量并且調(diào)節(jié)封閉件(503)內(nèi)的溫度的至少一個(gè)溫度傳感器(504)【圖5中清晰地示出了】。溫度傳感器(504)與控制單元(511)對(duì)接，以維持封閉件(503)的溫度在預(yù)定限制內(nèi)。封閉件(503)內(nèi)的溫度維持在約35℃至約38℃的范圍內(nèi)，優(yōu)選地，約36.5℃至約37.5℃。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，加熱元件(502)設(shè)置在系統(tǒng)(500)的預(yù)定位置中，以在過(guò)程中需要時(shí)加熱組織處理容器(703)，并且當(dāng)封閉件(503)內(nèi)的溫度下降至預(yù)定限制以下時(shí)，加熱元件(502)還驅(qū)散封閉件(503)內(nèi)的熱。加熱元件(502)與控制單元(511)對(duì)接，并且所述控制單元(511)調(diào)節(jié)加熱元件(502)的操作，以維持組織消化處理所需的封閉件(503)內(nèi)的預(yù)定溫度。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，加熱元件(502)是模制陶瓷，然而，根據(jù)熱負(fù)荷，還可以使用其他類(lèi)型的常規(guī)已知加熱器。
[0058] 在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中，通過(guò)選自于包括但不限于暖空氣循環(huán)的組的方法，或使用諸如輻射、常規(guī)或本領(lǐng)域已知的其他技術(shù)可以維持封閉件內(nèi)的溫度。
[0059] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，存儲(chǔ)容器(505)和組織處理容器(703)可設(shè)置有射頻識(shí)別(RFID)標(biāo)簽。RFID標(biāo)簽與控制單元(511)對(duì)接，其中，控制單元(511)利用對(duì)應(yīng)存儲(chǔ)容器(505)的RFID標(biāo)簽將關(guān)于各個(gè)存儲(chǔ)容器(511)的位置的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在系統(tǒng)(500)中。進(jìn)一步地，控制單元(511)基于從RFID標(biāo)簽接收的數(shù)據(jù)操作機(jī)器人組件(100)，以移動(dòng)至存儲(chǔ)容器(505)的具體位置。此外，RFID信號(hào)將存儲(chǔ)在數(shù)據(jù)記錄器中。系統(tǒng)(500)與用于遠(yuǎn)程監(jiān)控自動(dòng)化系統(tǒng)【圖6中清晰地示出了】的架構(gòu)對(duì)接，該架構(gòu)包括連續(xù)跟蹤具有時(shí)間戳的全部信號(hào)并且將數(shù)據(jù)存儲(chǔ)到存儲(chǔ)器中的處理器。數(shù)據(jù)通過(guò)因特網(wǎng)以預(yù)定的間隔轉(zhuǎn)移至中央服務(wù)器。服務(wù)器具有確保來(lái)自本領(lǐng)域操作的各個(gè)單元的數(shù)據(jù)被適當(dāng)存檔并且針對(duì)專(zhuān)用儀表盤(pán)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理的應(yīng)用層。后端運(yùn)行的應(yīng)用程序在系統(tǒng)(500)運(yùn)作時(shí)對(duì)于任何偏差產(chǎn)生早期警告。通過(guò)SMS傳遞的信息能夠使得保修人員與客戶(hù)主動(dòng)地交互。在和當(dāng)處理樣本產(chǎn)生需求或可靠性能產(chǎn)生例行保養(yǎng)需要時(shí)，服務(wù)架構(gòu)來(lái)輔助客戶(hù)。
[0060] 圖7是示出了本公開(kāi)中的機(jī)器人組件(100)與組織處理容器(703)的示例性實(shí)施方式。組織處理容器(703)可拆卸地安裝在機(jī)器人組件(100)的容器保持器(117)上。容器保持器(117)包括接收組織處理容器(703)的突出銷(xiāo)的中央凹陷部分(118)，多個(gè)預(yù)定配置的肋條設(shè)置在容器保持器(117)中，以固定地夾持組織處理容器(703)的表面，由此消除組織處理容器(703)的任何松動(dòng)。在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，至少一個(gè)洗滌容器(514)設(shè)置在系統(tǒng)(500)的轉(zhuǎn)接站中【圖1】。洗滌容器(514)與組織處理容器(703)被配置成不同的尺度/相同的尺度并且洗滌容器(514)被適配成可拆卸地固定至機(jī)器人組件(100)的容器保持器(117)。洗滌容器(514)可用于額外的處理，諸如但不限于洗滌或?qū)崿F(xiàn)具體目標(biāo)的不同類(lèi)型的消化。在洗滌處理中，機(jī)器人組件(100)被配置為將組織處理容器(703)的夾持器丟棄在丟棄站并且從轉(zhuǎn)接站自動(dòng)拾取新的夾持器。一旦新的夾持器附接至容器保持臂(117)，機(jī)器人組件(100)則從轉(zhuǎn)接站拾取洗滌容器(514)并且在預(yù)編程的路徑上移動(dòng)，以執(zhí)行后續(xù)操作。在本公開(kāi)的一種實(shí)施方式中，洗滌容器(514)可填充有洗滌緩沖溶液，然后，洗滌緩沖溶液被供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元(507)，以通過(guò)過(guò)濾來(lái)洗滌SVF濃縮物。洗滌緩沖液可被供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元(507)的任意一個(gè)室中，優(yōu)選地，被供應(yīng)至包含SVF濃縮物的最后一個(gè)室中。
[0061] 圖9a和圖9b是示出了本公開(kāi)中的機(jī)器人組件(100)的機(jī)器人臂和組織處理容器(703)分別在裝載情況下和卸載情況下的位置的示例性實(shí)施方式。在裝載條件下，機(jī)器人組件(100)朝向該多個(gè)容器(505)中的每個(gè)運(yùn)送組織處理容器(703)，并且使設(shè)置在組織處理容器(703)的端口(703a)中的閥組件(515)與用于裝載的對(duì)應(yīng)容器(505)的閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)。在流體從該多個(gè)容器(505)裝載至組織處理容器(703)的過(guò)程中，流體保持在如圖9a所示的豎直位置。一旦閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)，控制單元(511)則操作閥組件，以允許流體由于重力作用從存儲(chǔ)容器(505)流至組織處理容器(703)。在裝載條件過(guò)程中，機(jī)器人組件(100)朝向廢物收集單元(508)和細(xì)胞濃縮單元(507)中的至少一個(gè)運(yùn)送組織處理容器(703)，并且使設(shè)置在組織處理容器(703)的端口(703a)中的閥組件(515)與廢物收集單元(508)和細(xì)胞濃縮單元(507)的閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)，以用于裝載從組織處理容器(703)處理過(guò)的組織。在從組織處理容器(703)裝載流體的過(guò)程中，流體保持在如圖9b所示的反轉(zhuǎn)位置中。一旦閥組件(515)對(duì)準(zhǔn)，控制單元(511)則操作閥組件，以允許流體由于重力作用從組織處理容器(703)流至廢物收集單元(508)或細(xì)胞濃縮單元(507)。
[0062] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中，在系統(tǒng)(500)中或在與系統(tǒng)(500)對(duì)接的計(jì)算單元中可以實(shí)現(xiàn)控制單元(511)?？刂茊卧?511)還可被定義為處理單元。處理單元可包括用于執(zhí)行關(guān)于執(zhí)行用戶(hù)或系統(tǒng)生成請(qǐng)求的程序部件的至少一個(gè)數(shù)據(jù)處理器。處理器可包括諸如集成系統(tǒng)(總線(xiàn))控制器、存儲(chǔ)器管理控制單元、浮點(diǎn)單元、圖形處理單元、數(shù)字信號(hào)處理單元等專(zhuān)用處理單元。處理單元可包括諸如AMD?Athlon、Duron或Opteron、ARM的應(yīng)用、嵌入式或安全處理器、IBM?PowerPC、Intel的內(nèi)核、Itanium、Xeon、Celeron，或者其他線(xiàn)程的處理器等微處理器。使用大型機(jī)、分布式處理器、多核、并行架構(gòu)、網(wǎng)格架構(gòu)或其他架構(gòu)可以實(shí)現(xiàn)處理單元。一些實(shí)施方式可以利用如專(zhuān)用集成電路(ASIC)、數(shù)字信號(hào)處理器(DSP)、場(chǎng)可編程門(mén)陣列(FPGA)等嵌入式技術(shù)。
[0063] 在一些實(shí)施方式中，服務(wù)器【圖6中所示】可包括中央處理單元(“CPU”或“處理器”)。處理器可包括用于執(zhí)行關(guān)于執(zhí)行用戶(hù)或系統(tǒng)生成的業(yè)務(wù)過(guò)程的程序部件的至少一個(gè)數(shù)據(jù)處理器。用戶(hù)可包括人、使用諸如本公開(kāi)中包括的設(shè)備的人，或設(shè)備自身。處理器可包括諸如集成系統(tǒng)(總線(xiàn))控制器、存儲(chǔ)管理控制單元、浮點(diǎn)單元、圖形處理單元、數(shù)字信號(hào)處理單元等專(zhuān)用處理單元。處理器可被設(shè)置成與一個(gè)或多個(gè)輸入/輸出(I/O)設(shè)備(未示出)通信。I/O接口可采用下列通信協(xié)議/方法，諸如但不限于，音頻、模擬、數(shù)字、單聲道、RCA、立體聲、IEEE-1394、串聯(lián)總線(xiàn)、通用串行總線(xiàn)(USB)、紅外線(xiàn)、PS/2、BNC、共軸、部件、合成、數(shù)字虛擬接口(DVI)、高清晰多媒體接口(HDMI)、RF天線(xiàn)、S-Video、VGA,IEEE?802.n/b/g/n/x、藍(lán)牙、蜂窩(例如，碼分多址(CDMA)、高速分組接入(HSPA+)、全球移動(dòng)通信系統(tǒng)(GSM)、長(zhǎng)期演進(jìn)(LTE)、WiMax等)等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)利用I/O接口可與一個(gè)或多個(gè)I/O設(shè)備(未示出)通信。例如，輸入設(shè)備可以是天線(xiàn)、鍵盤(pán)、鼠標(biāo)、操縱桿、(紅外線(xiàn))遠(yuǎn)程控制、攝像機(jī)、卡讀取器、傳真機(jī)、軟件狗(dongle，電子狗)、生物讀取器、麥克風(fēng)、觸摸屏、觸摸板、軌跡球、鐵筆、掃描儀、存儲(chǔ)設(shè)備、收發(fā)器、視頻設(shè)備/源等。輸出設(shè)備可以是打印機(jī)、傳真機(jī)、視頻顯示器(例如，陰極射線(xiàn)管(CRT)、液晶顯示器(LCD)、發(fā)光二極管(LED)、等離子體、等離子體顯示面板(PDP)、有機(jī)發(fā)光二極管顯示器(OLED)等)、音頻揚(yáng)聲器等。在一些實(shí)施方式中，處理器可被設(shè)置成與存儲(chǔ)器705通信(例如，圖6中未示出的RAM、ROM等)。存儲(chǔ)器可包括但不限于采用諸如串行高級(jí)技術(shù)附件(SATA)、集成電子驅(qū)動(dòng)(IDE)、IEEE-1394、通用串行總線(xiàn)(USB)、光纖信道、小型計(jì)算機(jī)系統(tǒng)接口(SCSI)等連接協(xié)議的存儲(chǔ)驅(qū)動(dòng)、可移除盤(pán)驅(qū)動(dòng)等。存儲(chǔ)驅(qū)動(dòng)可進(jìn)一步包括滾筒、磁盤(pán)驅(qū)動(dòng)、磁光驅(qū)動(dòng)、光學(xué)驅(qū)動(dòng)、冗余獨(dú)立磁盤(pán)陣列(RAID)、固態(tài)存儲(chǔ)設(shè)備、固態(tài)驅(qū)動(dòng)等。
[0064] 在本公開(kāi)的優(yōu)選實(shí)施方式中，通過(guò)下面提及的下列過(guò)程獲得基質(zhì)血管組分-[0065] a.通過(guò)將組織處理容器閥連接至組織存儲(chǔ)容器的閥，將預(yù)定量的組織樣本(例如，脂肪組織)供應(yīng)至組織處理容器。在本公開(kāi)的可選實(shí)施方式中，通過(guò)連接組織處理容器與組織采集罐之間的管將組織供應(yīng)至組織處理容器。
[0066] b.然后，通過(guò)將組織處理容器閥連接至洗滌緩沖溶液存儲(chǔ)容器的閥，將存儲(chǔ)容器中包含的洗滌緩沖溶液供應(yīng)至組織處理容器。
[0067] c.通過(guò)借助于機(jī)器人組件來(lái)攪拌組織處理容器中的混合物，而使用洗滌緩沖溶液洗滌組織樣本，其中，機(jī)器人組件在預(yù)定路徑上移動(dòng)組織處理容器。
[0068] d.通過(guò)允許混合物的相分離，將組織處理容器中的混合物分離成初步脂肪上層組分和含水下層組分；通過(guò)機(jī)器人組件使消化室相對(duì)于X軸傾斜90度完成相分離。
[0069] e.將在上一步驟中獲得的初步含水組分丟棄到廢物收集單元；重復(fù)步驟b至e約1至6次，優(yōu)選地，3至4次。
[0070] f.通過(guò)將組織處理容器閥連接至消化緩沖容器閥，而將消化緩沖容器中包含的預(yù)定量的消化緩沖液輸送至組織處理容器中。
[0071] g.通過(guò)以預(yù)定的時(shí)間攪拌組織處理容器中的混合物，來(lái)完成消化處理而將初步含水上層組分與消化緩沖液混合。在消化處理中，借助于與控制單元對(duì)接的加熱元件和溫度傳感器維持封閉件內(nèi)的預(yù)定溫度；
[0072] h.通過(guò)允許組織處理容器中的混合物的相分離，將混合物分離成最終的脂肪上層組分和包含SVF的含水下層組分；
[0073] i.將在上一步驟中獲得的最終含水下層組分引導(dǎo)至細(xì)胞濃縮單元，其中，機(jī)器人組件運(yùn)送組織處理容器并且將最終的含水下層組分供給至細(xì)胞濃縮單元；組織處理容器閥連接至用于供應(yīng)最終的含水下層組分的細(xì)胞濃縮單元的閥。以及
[0074] j.過(guò)濾細(xì)胞濃縮單元內(nèi)的最終含水組分，包括過(guò)濾組件，可選地，用于移除紅血細(xì)胞，以濃縮包含所述SVF細(xì)胞的最終含水組分。
[0075] 然后，使用洗滌緩沖溶液洗滌SVF濃縮物，以從最終SVF細(xì)胞懸浮液移除消化酶。如下執(zhí)行SVF洗滌：
[0076] 選項(xiàng)1：
[0077] a.組織處理容器中的最終脂肪組分被設(shè)置到廢物收集單元。
[0078] b.然后，使用預(yù)定量的洗滌緩沖溶液填充組織處理容器，并且可選地通過(guò)攪拌清洗組織處理容器，以清除殘留的組織和酶，并且將洗滌緩沖液丟棄到廢物收集單元。
[0079] c.再次，使用洗滌緩沖溶液填充經(jīng)過(guò)清洗的組織處理容器，然后，將洗滌緩沖溶液供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元，以通過(guò)過(guò)濾洗滌SVF濃縮物(可將洗滌緩沖液供應(yīng)至過(guò)濾單元的任意一個(gè)室中。優(yōu)選地，直接供應(yīng)至包含SVF濃縮物的最后一個(gè)室中)。
[0080] d.可以執(zhí)行步驟c一次或多次，以完全移除消化酶，從而獲得最終的SVF輸出。
[0081] 選項(xiàng)2：
[0082] a.通過(guò)機(jī)器人臂將組織處理容器丟棄在丟棄站。
[0083] b.機(jī)器人臂從轉(zhuǎn)接站拾取洗滌容器。洗滌容器可以是組織處理容器或任何其他形狀和尺寸的容器。
[0084] c.使用洗滌緩沖溶液填充洗滌容器，然后，將洗滌緩沖溶液供應(yīng)至細(xì)胞濃縮單元，以通過(guò)過(guò)濾洗滌SVF濃縮物(可將洗滌緩沖液供應(yīng)至過(guò)濾單元的任意一個(gè)室中。優(yōu)選地，直接供應(yīng)至包含SVF濃縮物的最后一個(gè)室中)。
[0085] d.可以執(zhí)行步驟c一次或多次，以完全移除消化酶，從而獲得最終的SVF輸出。
[0086] 與常規(guī)系統(tǒng)相比較，本公開(kāi)中描述的機(jī)器人支持系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)如下：
[0087] 1.無(wú)管系統(tǒng)：本公開(kāi)中描述的機(jī)器人支持系統(tǒng)在不使用管的情況下操作。無(wú)管系統(tǒng)提供下列優(yōu)點(diǎn)：
[0088] a)確保無(wú)菌：手動(dòng)連接是危及細(xì)胞分離系統(tǒng)的無(wú)菌狀態(tài)或無(wú)菌性質(zhì)的危險(xiǎn)因素。不正確的處理可引入微生物污染物或打破細(xì)胞分離系統(tǒng)的封閉性質(zhì)。支持機(jī)器人和同步閥的本無(wú)管系統(tǒng)確保了排除微生物污染物可能的封閉無(wú)菌流路徑。
[0089] b)排除因不正確連接引起的手動(dòng)錯(cuò)誤：最小限度的人工干涉。機(jī)器人支持系統(tǒng)在最小限度的人工干涉情況下進(jìn)行操作，從而降低錯(cuò)誤的概率和污染物出現(xiàn)的幾率。
[0090] c)因?yàn)闊o(wú)管系統(tǒng)并不采用泵，所以SVF/細(xì)胞不經(jīng)受壓力應(yīng)變并且不產(chǎn)生損壞。
[0091] 2.提高精度：利用機(jī)器人支持系統(tǒng)活動(dòng)的提高精度，導(dǎo)致了性能的卓越一致性和可靠性。
[0092] 3.靈活性-過(guò)程改變，然而，通過(guò)軟件/算法的改變可容易引入小的或大的變化。硬件/構(gòu)造和硬件/構(gòu)造的投資不需要額外的改變。過(guò)程改變可包括但不限于如下：
[0093] a)利用不同的軟件輸入，通過(guò)相同硬件可以處理用于不同的生物學(xué)組織的不同工藝；
[0094] b)進(jìn)一步改進(jìn)諸如路徑和攪拌的速度等現(xiàn)有工藝，以獲得終端產(chǎn)品的改進(jìn)產(chǎn)量/生存能力；以及
[0095] c)進(jìn)一步改造現(xiàn)有工藝，以獲得相同組織的不同細(xì)胞群體。
[0096] 等同物
[0097] 關(guān)于此處使用的幾乎任何復(fù)數(shù)和/或單數(shù)術(shù)語(yǔ)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可將復(fù)數(shù)形式轉(zhuǎn)換成單數(shù)形式和/或?qū)螖?shù)形式轉(zhuǎn)換成復(fù)數(shù)形式，視情上下文和/或應(yīng)用而定。出于清晰緣故，此處明確設(shè)定了各種單數(shù)/復(fù)數(shù)置換。
[0098] 總之，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，此處使用的術(shù)語(yǔ)，尤其是所附權(quán)利要求中使用的術(shù)語(yǔ)(例如，所附權(quán)利要求的正文)通常旨在作為“開(kāi)放式”術(shù)語(yǔ)(例如，術(shù)語(yǔ)“包括(including)”不應(yīng)被解釋為“包括但不限于”，術(shù)語(yǔ)“具有”應(yīng)被解釋為“至少具有”，術(shù)語(yǔ)“包括(includes)”應(yīng)被解釋為“包括但不限于”等)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步理解的是，如果引入的權(quán)利要求陳述的特定數(shù)字是指定的，則在權(quán)利要求中明確陳述該意圖，并且在缺少該陳述的情況下，不存在該意圖。例如，為了有助于理解，下列所附權(quán)利要求可包含介紹性短語(yǔ)“至少一個(gè)”和“一個(gè)或多個(gè)”的使用，以引導(dǎo)權(quán)利要求陳述。然而，即使相同權(quán)利要求包括介紹性短語(yǔ)“一個(gè)或多個(gè)”或“至少一個(gè)”以及諸如“一個(gè)(a或an)”(例如，通常，“一個(gè)(a和/或an)”應(yīng)被解釋為指“至少一個(gè)”或“一個(gè)或多個(gè)”)等非限定冠詞，該短語(yǔ)的使用也不得被解釋為默示通過(guò)非限定性冠詞“一個(gè)(a或an)”將包含該介紹性權(quán)利要求陳述的任何具體權(quán)利要求局限于僅包含該陳述的發(fā)明而引入權(quán)利要求陳述；同樣適用于用于引入權(quán)利要求陳述的限定性冠詞。此外，即使明確陳述了所引入的權(quán)利要求陳述的具體數(shù)字，本領(lǐng)域技術(shù)人員也應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，通常，該陳述被解釋為指至少所陳述的數(shù)字(例如，“兩種陳述”的簡(jiǎn)單陳述(無(wú)其他修飾)通常指至少兩種陳述、或者兩種或多種陳述)。進(jìn)一步地，在這些實(shí)例中，使用“A、B、以及C等中的至少一個(gè)”的常規(guī)類(lèi)似短語(yǔ)，總之，該構(gòu)造旨在具有本領(lǐng)域技術(shù)人員理解慣例的含義(例如，“具有A、B，以及C中的至少一個(gè)的系統(tǒng)”包括但不局限于僅具有A、僅具有B、僅具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C，和具有A、B以及C等的系統(tǒng))。在這些實(shí)例中，使用“A、B、或C等中的至少一個(gè)”的常規(guī)模擬短語(yǔ)，通常，該構(gòu)造具有本領(lǐng)域技術(shù)人員理解慣例的含義(例如，“具有A、B、或C中的至少一個(gè)的系統(tǒng)”包括但不局限于僅具有A、僅具有B、僅具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C、和/或具有A、B以及C等的系統(tǒng))。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步理解的是，無(wú)論是說(shuō)明書(shū)、權(quán)利要求、或是附圖中展示兩個(gè)或多個(gè)可替代短語(yǔ)的幾乎任何非聯(lián)接性詞和/或短語(yǔ)皆應(yīng)當(dāng)被理解為設(shè)定了包括一個(gè)屬于、任意一個(gè)術(shù)語(yǔ)，或兩個(gè)術(shù)語(yǔ)的可能性。例如，短語(yǔ)“A或B”應(yīng)當(dāng)被理解為包括“A”或“B”或者“A和B”的可能性。
[0099] 盡管此處公開(kāi)了各個(gè)方面和實(shí)施方式，然而，其他方面和實(shí)施方式對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)。此處公開(kāi)的各個(gè)方面和實(shí)施方式用于示出性之目的并且并不旨在作為限制，且由所述權(quán)利要求指定實(shí)際范圍和精神。
[0100] 參考標(biāo)號(hào)
[0101]
[0102]
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