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一種具有光動學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法

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1.一種具有光動學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,介孔MnO2裝載光敏劑血卟啉單甲醚,采用具有靶向乳腺癌細胞的核酸適配體進行封孔,包括以下步驟:
(1)、制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉2~3g溶于15~20ml的超純中,70℃攪拌15min,加入溶有1~2g的KMnO4的超純水溶液15-20ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入
2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒;
(2)、裝載光敏劑血卟啉單甲醚:取2mg/ml的血卟啉單甲醚甲醇溶液2ml,再加入1mg/ml的介孔MnO2納米顆粒甲醇溶液2ml,混勻,超聲2h,45℃旋干,用pH7.4的PBS緩沖液溶解,
12000r/min離心10min,用pH7.4的PBS緩沖液沖洗兩遍,得裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒;
(3)、核酸適配體前處理:取濃度100μM的ssDNA?5'-HS-?TTT?CCC?AGT?TGA?TCC?TTT?GGA?TAC?CCT?GGG-3'?200μL,在95℃放置5分鐘,變成直線單鏈,冷卻至室溫,5'端第二個基對與3'端第一個堿基對互補配對,形成發(fā)卡狀,成發(fā)卡狀核酸適配體;
?(4)、封孔及連接靶頭:將發(fā)卡狀核酸適配體加入到載藥2mg載體/5OD的裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒中,在搖床中反應(yīng)12小時,使核酸適配體盡可能多的固定到裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒表面。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)、制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉2.5g裝入EP管中,加入超純水18ml溶解,70℃攪拌15min,加入溶有1.5g的KMnO4的超純水溶液18ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒;
(2)、裝載光敏劑血卟啉單甲醚:取2mg/ml的血卟啉單甲醚甲醇溶液2ml置于圓底燒瓶中,再加入1mg/ml的介孔MnO2納米顆粒甲醇溶液2ml,混勻,超聲2h,45℃旋干,用pH7.4的PBS緩沖液溶解,12000r/min離心10min,用pH7.4的PBS緩沖液沖洗兩遍,得裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒;
(3)、核酸適配體前處理:取濃度100μM的ssDNA?5'-HS-?TTT?CCC?AGT?TGA?TCC?TTT?GGA?TAC?CCT?GGG-3'?200μL,在95℃放置5分鐘,變成直線單鏈,冷卻至室溫,5'端第二個堿基對與3'端第一個堿基對互補配對,形成發(fā)卡狀,成發(fā)卡狀核酸適配體;
?(4)、封孔及連接靶頭:將發(fā)卡狀核酸適配體加入到載藥2mg載體/5OD的裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒中,在搖床中反應(yīng)12小時,使核酸適配體盡可能多的固定到裝載光敏劑血卟啉單甲醚?的介孔MnO2納米顆粒表面。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,所述的制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉2g溶于16ml的超純水中,70℃攪拌15min,加入溶有1.2g的KMnO4的超純水溶液16ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,
12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,所述的制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉1.8g溶于19ml的超純水中,70℃攪拌15min,加入溶有1.8g的KMnO4的超純水溶液19ml中,
70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒。

說明書全文

一種具有光動學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二

化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法

技術(shù)領(lǐng)域

背景技術(shù)

[0002] 腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病,治愈難度高,目前對腫瘤的治療主要有手術(shù)、化療和放療。自上世紀(jì)90年代以來,腫瘤光動力學(xué)治療成為研究熱點,主要集中在光敏劑的腫瘤靶向特異性轉(zhuǎn)運、光動力學(xué)治療腫瘤的作用機制及其與其它治療的協(xié)同作用等。
[0003] 腫瘤光動力學(xué)治療的機制也是目前腫瘤光動力治療的重要方向。由于光動力治療中產(chǎn)生的活性氧(ROS)壽命和運動距離十分有限,只有20nS,200nm,導(dǎo)致多數(shù)ROS沒有對腫瘤細胞的有效部位產(chǎn)生損傷作用,限制了腫瘤光動力治療的效率。相關(guān)資料表明:光動力治療對腫瘤細胞的損傷位點主要為:細胞膜(影響營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運)、線粒體(損傷線粒體膜,啟動凋亡通路)和細胞核(損傷核內(nèi)DNA分子)。因此把光敏劑轉(zhuǎn)運至細胞膜、線粒體和細胞核,將顯著提高ROS的損傷效率,進而提高腫瘤光動力治療的效果。此外,還有從腫瘤自身的氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)機制出發(fā),發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞內(nèi)谷胱甘肽(GSH)對ROS具有顯著的猝滅作用,導(dǎo)致光動力治療的效率下降,因此通過下調(diào)腫瘤細胞內(nèi)GSH量進而提高了光動力治療的效率,實現(xiàn)增強PDT。因此,從PDT的作用和影響機制出發(fā),開展腫瘤PDT的深入研究是十分必要的。
[0004] 光敏劑在腫瘤的特異性分布直接決定著光動力學(xué)治療的效果和其毒副作用,因此大量研究集中在如何將光敏劑高效的轉(zhuǎn)運至腫瘤組織。
[0005] 但目前光動力學(xué)治療也存在著一些問題,多數(shù)光敏劑如HMME為難溶性藥物,難以在體內(nèi)直接應(yīng)用;小分子光敏劑難以穿過體內(nèi)的重重生物學(xué)屏障,實現(xiàn)在其作用靶點(腫瘤細胞,亞細胞器)的高效分布;腫瘤細胞具有一定的氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)作用,降低活性氧的殺傷作用;
[0006] 更重要的是,在前期的研究中發(fā)現(xiàn)HMME、CE6等常用的光敏劑在體內(nèi)較難被代謝清除,在體內(nèi)大量蓄積,導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏毒性,如臨床上進行光動力學(xué)治療后為避免光敏毒性,患者需要進行4周左右的完全避光,而這無疑給患者帶來極大的痛苦?;谏鲜鰡栴},近年來,開展新的高效、可智能激活的腫瘤光動力學(xué)治療成為多個領(lǐng)域要解決的技術(shù)熱點。

發(fā)明內(nèi)容

[0007] 針對上述情況,為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷,本發(fā)明之目的就是提供一種具有光動力學(xué)治療開光效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,可有效解決腫瘤光動力治療的用藥問題。
[0008] 本發(fā)明解決的技術(shù)方案是,一種具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,介孔MnO2裝載光敏劑血卟啉單甲醚(簡稱HMME,以下同),采用具有靶向乳腺癌細胞的核酸適配體進行封孔,包括以下步驟:
[0009] (1)、制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)2~3g溶于15~20ml的超純水中,70℃攪拌15min,加入溶有1~2g的KMnO4的超純水溶液15-20ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒;
[0010] (2)、裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME):取2mg/ml的血卟啉單甲醚(HMME)甲醇溶液2ml,再加入1mg/ml的介孔MnO2納米顆粒甲醇溶液2ml,混勻,超聲2h,45℃旋干,用pH7.4的PBS緩沖液溶解,12000r/min離心10min,用pH7.4的PBS緩沖液沖洗兩遍,得裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒;
[0011] (3)、核酸適配體前處理:取濃度100μM的ssDNA?5'-HS-TTT?CCC?AGT?TGA?TCC?TTT?GGA?TAC?CCT?GGG-3'200μL,在95℃放置5分鐘,變成直線單鏈,冷卻至室溫,5'端第二個基對與3'端第一個堿基對(共六個堿基)互補配對,形成發(fā)卡狀,成發(fā)卡狀核酸適配體;
[0012] (4)、封孔及連接靶頭:將發(fā)卡狀核酸適配體加入到載藥2mg載體/5OD的裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒中,在搖床中反應(yīng)12小時,使核酸適配體盡可能多的固定到裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒表面。
[0013] 本發(fā)明方法簡單,易操作,原料豐富,成本低,使用效果好,利用二氧化錳的光猝滅作用,從腫瘤環(huán)境和腫瘤細胞的氧化應(yīng)激機制兩方面出發(fā),利用二氧化錳兼具供氧和降低細胞內(nèi)GSH的作用,為PDT過程中ROS的上游和下游掃清障礙,利用核酸適配體兼具識別腫瘤細胞及智能調(diào)控PDT雙重功能,使所構(gòu)建的PDT體系能夠“自主”的識別腫瘤細胞,在確診后“自主”開啟PDT,具有腫瘤治療的“主觀能動性”,避免了PDT的光敏毒性,利于疾病的治療和患者身體健康,有顯著的經(jīng)濟和社會效益。

具體實施方式

[0014] 以下結(jié)合具體情況對本發(fā)明的具體實施方式作詳細說明。
[0015] 本發(fā)明在具體實施中,可由以下實施例給出。
[0016] 實施例1
[0017] 本發(fā)明在具體實施中,一種具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,所述的制備介孔MnO2納米顆粒,將十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)2.5g裝入EP管中,加入超純水18ml溶解,70℃攪拌15min,加入溶有1.5g的KMnO4的超純水溶液18ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒;
[0018] (2)、裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME):取2mg/ml的血卟啉單甲醚(HMME)甲醇溶液2ml置于圓底燒瓶中,再加入1mg/ml的介孔MnO2納米顆粒甲醇溶液2ml,混勻,超聲2h,45℃旋干,用pH7.4的PBS緩沖液溶解,12000r/min離心10min,用pH7.4的PBS緩沖液沖洗兩遍,得裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒;
[0019] (3)、核酸適配體前處理:取濃度100μM的ssDNA?5'-HS-TTT?CCC?AGT?TGA?TCC?TTT?GGA?TAC?CCT?GGG-3'200μL,在95℃放置5分鐘,變成直線單鏈,冷卻至室溫,5'端第二個堿基對與3'端第一個堿基對(共六個堿基)互補配對,形成發(fā)卡狀,成發(fā)卡狀核酸適配體;
[0020] (4)、封孔及連接靶頭:將發(fā)卡狀核酸適配體加入到載藥2mg載體/5OD的裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒中,在搖床中反應(yīng)12小時,使核酸適配體盡可能多的固定到裝載光敏劑血卟啉單甲醚(HMME)的介孔MnO2納米顆粒表面。
[0021] 實施例2
[0022] 本發(fā)明在具體實施中,一種具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,所述的制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)2g溶于16ml的超純水中,70℃攪拌15min,加入溶有1.2g的KMnO4的超純水溶液16ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒。
[0023] 實施例3
[0024] 本發(fā)明在具體實施中,一種具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)的制備方法,所述的制備介孔MnO2納米顆粒:將十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)1.8g溶于19ml的超純水中,70℃攪拌15min,加入溶有1.8g的KMnO4的超純水溶液19ml中,70℃攪拌15min,再逐滴加入2mol/L的硝酸溶液6ml,70℃攪拌反應(yīng)3h,用水或乙醇洗至中性,12000r/min離心10min,沉淀烘干,250℃煅燒3h,成介孔MnO2納米顆粒。
[0025] 本發(fā)明制備方法簡單,易生產(chǎn),成本低,使用效果好,其產(chǎn)品可有效用于腫瘤光動力治療,實現(xiàn)具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用,并經(jīng)有關(guān)實驗取得了非常滿意的有益技術(shù)效果,有關(guān)試驗情況如下:
[0026] 對介孔MnO2納米顆粒進行透射電子顯微鏡表征,結(jié)果證明介孔MnO2納米顆粒的粒徑在200nm左右,粒徑均勻,介孔明顯,為球形顆粒。
[0027] 實驗1:對谷胱甘肽的影響試驗
[0028] 配制50μg/ml的MnO2溶液,100μg/ml的GSH溶液;
[0029] 取96孔板,分別加入100μg/ml的GSH溶液100μl六個空,分兩組,每組3個孔,一組加入50μl的配制好的MnO2溶液,另一組加入50μl的超純水,加入谷胱甘肽檢測試劑,充分混勻,反應(yīng)5min,405nm處,酶標(biāo)儀測定各孔吸光度;
[0030] 根據(jù)吸光度可以看出,加介孔MnO2納米顆粒溶液的吸光度與空白孔結(jié)果沒有差別,說明介孔MnO2納米顆粒可以與谷胱甘肽反應(yīng)。
[0031] 實驗2:熒光猝滅作用實驗
[0032] (1)配制1μg/ml的HMME溶液、1.2μg/ml的介孔MnO2納米顆粒溶液,稀釋上述最終制劑按HMME濃度為1μg/ml,此時制劑中介孔MnO2納米顆粒溶液的濃度為1.2μg/ml;
[0033] (2)分別測熒光強度,激發(fā)波長:388nm;
[0034] 結(jié)果表明單純MnO2在613處沒有峰,HMME在613處峰值在156,而本發(fā)明具有光動力學(xué)治療開關(guān)效應(yīng)及分子識別作用的介孔二氧化錳納米載藥系統(tǒng)在此處峰值為29,對比單純HMME峰值大大降低了,說明介孔MnO2納米顆粒裝載HMME后,對其具有熒光猝滅作用。
[0035] 實驗3:Mn2+的核磁成像作用實驗
[0036] 配制0μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、50μg/ml介孔MnO2納米顆粒溶液;
[0037] 配制2μM的GSH溶液;
[0038] 取24孔板依次將配制好的0μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、50μg/ml?MnO2溶液加入孔中,每孔0.9ml,每個濃度加兩個孔分兩組,一組各加0.1ml配制好的GSH溶液,一組加超純水,充分反應(yīng),做核磁成像;
[0039] 結(jié)果表明未用GSH處理的介孔MnO2納米顆粒,磁共振效果不明顯,經(jīng)過GSH處理的介孔MnO2納米顆粒,由于介孔MnO2納米顆粒與GSH反應(yīng),Mn4+被還原成Mn2+,因此具有磁共振成像的特性,并且Mn2+的濃度越高,所表現(xiàn)出來的磁共振特性越明顯。
[0040] 實驗4:改善腫瘤組織缺氧狀況實驗
[0041] (1)小鼠模型的構(gòu)建:
[0042] 取健康裸鼠(購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司,許可證號:SYXK(豫)(2012-0006),將100萬人乳腺癌細胞(MCF-7)混懸液接種到小鼠右前肢的腋下皮膚下,并且定期用游標(biāo)卡尺測量其腫瘤的長徑(A)與短徑(B),按下述公式計算腫瘤體積:
[0043]
[0044] 當(dāng)按照上述公式計算得到裸鼠的瘤體積≥100mm3時,則認為小鼠腫瘤模型構(gòu)建成功,可應(yīng)用于以后各項實驗。
[0045] (2)MnO2對腫瘤組織缺氧狀況的考察
[0046] 取上述制劑配成400μg/ml(HMME),此時MnO2濃度為480μg/ml。
[0047] 隨機取六只裸鼠模型,分兩組,通過尾靜脈注射分別將0.2ml的HMME(400μg/ml)、MnO2(480μg/ml)溶液注射進裸鼠體內(nèi),隔天給藥(7次),解剖裸鼠,取腫瘤組織做免疫組化,觀察組織缺氧狀況,兩組對照。結(jié)果:HMME組較MnO2熒光強度強,說明HMME組缺氧狀況明顯,進一步說明MnO2可以改善組織缺氧狀況。
[0048] 與空白組對比可知HMME消耗腫瘤組織氧氣,MnO2能夠一定程度上改善腫瘤組織缺氧的情況,制劑組與游離HMME組對比進一步證明了MnO2能夠改善腫瘤組織缺氧。
[0049] 實驗5:活性氧猝滅作用試驗
[0050] 鋪六孔板10個孔(MCF-7和Bst各5個)分別加空白培養(yǎng)基、含MnO2、HMME、MnO2-F68@HMME、MnO2-DNA@HMME?5μg/ml的培養(yǎng)基兩毫升,孵育4h,532(1w)激光照射,每孔2min,10min后,加入活性氧檢測試劑(12μl/12ml無血清培養(yǎng)基),每孔1ml,培養(yǎng)箱孵育20min,吸去培養(yǎng)基,PBS洗兩遍,不含EDTA咦酶每孔500μl,消化90s收集細胞,PBS洗3遍(1000rpm、6min)最后重懸在500μl的PBS中,測流式。
[0051] 結(jié)果可以看出,MCF-7和Bst組,MnO2(A02)、HMME(A03)、MnO2-F68@HMME(A05)組活性氧無明顯區(qū)別,而MnO2-DNA@HMME組MCF-7活性氧的產(chǎn)生遠高于Bst,這是由于在MCF-7細胞中,HMME被釋放出來,532激光照射,產(chǎn)生ROS,而在Bst細胞中,藥物不能釋放出來,532激光照射時,因MnO2的猝滅作用,不能產(chǎn)生ROS,因此降低治療時HMME對正常細胞的毒副作用,實現(xiàn)選擇性治療。
[0052] 實驗充分證明,本發(fā)明利用介孔二氧化錳的光敏劑猝滅作用,抑制其產(chǎn)生活性氧的作用,以介孔MnO2為基體包封光敏劑,使光敏劑在MnO2介孔中處于關(guān)閉狀態(tài)不會產(chǎn)生光療作用,只有在腫瘤部位時,MnO2介孔被打開,光敏劑釋放,從而降低光動力治療毒性,增加患2+ 2+
者順從性。同時在腫瘤的酸性環(huán)境及活性氧的作用下,MnO2逐漸被溶解為Mn ,Mn 與蛋白結(jié)合后大大增加其磁共振弛豫率,依據(jù)磁共振成像準(zhǔn)確反映藥物遞送系統(tǒng)位置,定位激光照射,從而增加光動力治療體系的療效。用特定序列的核酸適配體對其進行表面修飾,構(gòu)建出一種可同時實現(xiàn)光療、核磁成像于一體的診斷治療多功能靶向的給藥系統(tǒng),來提高抗腫瘤的效率,降低毒副作用并實現(xiàn)腫瘤的高效診斷,并最終用于對腫瘤病人的診斷和治療。
[0053] 本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有光動力學(xué)治療藥物的缺點與不足,利用二氧化錳的光猝滅作用,從腫瘤環(huán)境和腫瘤細胞的氧化應(yīng)激機制兩方面出發(fā),利用二氧化錳兼具供氧和降低細胞內(nèi)GSH的作用,為PDT過程中ROS的上游和下游掃清障礙,利用核酸適配體兼具識別腫瘤細胞及智能調(diào)控PDT雙重功能,使所構(gòu)建的PDT體系能夠“自主”的識別腫瘤細胞,在確診后“自主”開啟PDT,具有腫瘤治療的“主觀能動性”,避免了PDT的光敏毒性。
[0054] 本發(fā)明提供了具有光猝滅作用的納米載體材料,并提供了所述納米藥物系統(tǒng)的制備方法。本發(fā)明提供了具有分子識別作用及開關(guān)可控的新型光動力學(xué)納米治療系統(tǒng),制備簡便、無光毒性、長循環(huán)特性、靶向性等優(yōu)勢,可以提高藥物的生物利用率。
[0055] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下突出技術(shù)特點:
[0056] 本發(fā)明介孔二氧化錳作為納米載體在體內(nèi)具有長循環(huán)特性,利用二氧化錳的光猝滅作用,從腫瘤環(huán)境和腫瘤細胞的氧化應(yīng)激機制兩方面出發(fā),利用二氧化錳兼具供氧和降低細胞內(nèi)GSH及核磁成像以及特定核酸序列與MCF-7表面蛋白特異性結(jié)合的作用構(gòu)建出一種可同時實現(xiàn)光療、核磁成像于一體的開關(guān)型多功能靶向光動力學(xué)給藥系統(tǒng),來提高抗腫瘤的效率,避免了PDT的光敏毒性。除此之外,該系統(tǒng)還具備納米載體的EPR效應(yīng),有效用于光動力治療腫瘤,開拓了腫瘤治療用藥的新途徑,提高了藥物的利用率和療效,經(jīng)濟和社會效益顯著。
[0057] 申請人要指出的是,上述給出的僅是具體的實施例,是用于說明本發(fā)明的具體實施方式,而不是用于限制本發(fā)明的保護范圍,凡是采用等同、等效替換手段所作出的(改進或潤飾)本質(zhì)上與本發(fā)明相同的技術(shù)方案,均屬于本發(fā)明的保護范圍。
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